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妊娠期哺乳期用药

背景v妊娠期，母体血液中的营养物质通过胎盘输送给胎儿，供其生长发育。代谢产物则通过胎盘传给母体，并由母体代为排出。v孕妇服药后，药物进入血液，通过胎盘亦可进入胎儿体内。一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小部分。胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。但当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害。

（一）孕期母体对药物的吸收1.药物吸收更完全妊娠期间，由于受孕激素影响，胃肠系统的张力和活动减弱。使胃肠道排空时间延迟，但对小肠的吸收功能无影响。以致使药物在胃肠道内停留时间延长，吸收更充分。2.药物吸收时间延迟妊娠晚期由于血液动力学的改变，下肢血液回流迟缓，影响皮下和肌肉注射药物的吸收，而要快速起作用的药物应采取静脉注射的方法。

（3）血液内游离药物增多：由于药物与白蛋白结合减少，使血液内游离药物增多，因而组织吸收和通过胎盘的药物增多，使妊娠期用药效力增高，非结合部分增加的常用药物有：地西泮、苯妥英钠、哌替啶、地塞米松、磺胺异哑唑。

（三）孕期母体的药物代谢1.药物在肝脏内的代谢药物代谢的主要器官是肝脏。肝脏微粒体的细胞色素p-450是肝脏药物代谢的主要酶系统。妊娠期肝脏酶系统功能发生变化，使肝脏对药物的生物转化功能下降，容易产生药物蓄积中毒。2.肝脏廓清减慢妊娠期雌激素水平增加，使胆汁在肝脏中淤积，药物从肝脏廓清减慢。

（二）孕期药物在母体的分布母体血容量增加至35%，并维持到分娩时。其中血浆容积约增50%，药物分布容积亦随之增加，药物浓度相对减少。药物需要量较非孕期增加。1.药物与蛋白的结合力下降（1）血浆蛋白含量降低：孕期母体全身体液和血浆容量增加，单位体积血浆蛋白下降，白蛋白下降更为明显，常出现低蛋白血症。妊娠时药物与蛋白的结合力降低，对药物在母体内分布有明显的影响。（2）母儿对血浆蛋白的需要量增加：妊娠时母体和胎儿代谢产物增多，均增加了要与蛋白结合的内源性物质。进一步减低了血浆中能与药物结合的白蛋白的能力。

（四）孕期母体对药物的排泄肾脏是药物排泄的主要器官1.药物从肾脏排出加速从妊娠早期开始，肾血流量增加，使肾小球滤过率增加50%，加速了药物从肾脏排出的速度。有些药物主要从肾脏排出如硫酸镁、地高辛。2.肾功能不全时药物在母体内半衰期延长当母体患有慢性肾炎、妊娠高血压综合征、合并肾功能不全时，药物的排泄受阻，延长了药物在血液中的半衰期并提高了血药浓度

药物通过胎盘进入胎儿体内，还可通过胎儿吞咽羊水通过胃肠道吸收少量药物。胎儿皮肤也可自羊水中吸收药物。母体胎儿间的物质交换部位均是通过胎盘屏障进行。（一）胎儿的药物代谢特点1.胎儿对药物的吸收通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收，而进入羊水中的药物则通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽（约从妊娠12周开始）进入胃肠道被吸收，从胎儿尿中排出的药物又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。

2.药物在胎儿体内的分布药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药物随脂肪的分布而分布。3.胎儿对药物代谢肝脏是胎儿药物代谢的主要器官，但其功能尚未发育完善，酶系统解毒功能差。

4.胎儿对药物的排泄胎儿肾脏从妊娠11-14周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，药物的代谢产物主要有胎盘运转到母体排出体外。但有一些药物经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引起药物及其代谢物的积蓄。5.药物对胎儿的不良影响因素（1）药物的性质：脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。（2）药物的剂量：小剂量药物有时只造成暂时的影响，而大剂量药物可致胎儿死亡。用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害。

（3）药物的亲和性：药物对胎儿的危害与遗传素质有关，不同人或不同种类的动物胚胎对药物反应不同，如药物反应停，对人类比动物敏感数十、甚至数百倍，而引起胎儿畸形。（4）药物影响与胎龄的关系：用药时胎龄与对胎儿伤害有密切关系，胚胎发育各阶段对药物的影响作用有不同的敏感期。①受精后两周内：药物对胚胎的影响有以下两种结局：药物毒性大导致胎儿死亡、流产。或对胎儿发育影响不大，妊娠继续。据统计，约有50%的胚胎在这个时期被各种因素致死，因此又称最大毒性期。②受精后3-8周（停经5-10周）是胚胎主要器官系统形成的时期，对药物的致畸作用最敏感，称为药物致畸敏感期。

③受精后第9周至足月（停