抗生素—β内酰胺抗生素结构理化性质及临床应用（药物化学课件）.pptx

抗生素;;学习目标;;;;;青霉素的发现是细心与协作精神的胜利;;经典β-内酰胺抗生素

;青霉素类;第一节?-内酰胺类抗生素;选择性;第一节?-内酰胺类抗生素;第一节?-内酰胺类抗生素;青霉素G（苄青霉素）含量最高，作用最强

;青霉素

benzylpenicillin;;一、青霉素类;一、青霉素类;学以致用：天然青霉素G为什么不可以口服？;讨论;一、青霉素类;一、青霉素类;生产、贮存、使用过程，开环聚合;青霉素的缺点;临床应用及特点;;一、青霉素类;苯唑西林钠

oxacillinsodium;典型药物;;优点：安全、价廉、疗效确切，临床仍在大量使用;不耐酸耐酸的青霉素

不耐酶耐酶的青霉素

窄谱广谱的青霉素

;二、头孢菌素类;从结构看稳定性;稳定性;C-３位乙酰氧基引起活性降低;二、头孢菌素类;头孢菌素之间、头孢菌素-青霉素之间

—侧链R不同，不发生过敏反应;;第四代;第一代;第二代;第三代;第四代;;头孢氨苄

cefalexin;头孢噻肟钠

cefotaximesodium;头孢哌酮钠

cefoperazonesodium;;克拉维酸(棒酸)属于氧青霉烷类

第一个用于临床的“自杀性”的β-内酰胺酶抑制剂。

作用机制：能与β-内酰胺酶的催化中心进行反应，形成的酰化酶难以水解，使β-内酰胺酶失活。

抗酶性强，对G＋和G－菌产生的β-内酰胺酶均有效。

不稳定，碱性条件下易降解。

单用抗菌活性弱，与青霉素类药物联用可增强疗效：

其钾盐与阿莫西林组成复方制剂(奥格门汀)，可使阿莫西林增效130倍。可使头孢菌素类增效2～8倍

治疗耐Amoxicillin细菌所引起的感染。;舒巴坦钠口服吸收很少，通常按1：2的形式与氨苄西林混合制成易溶于水的粉针，但其稳定性极差，极易破坏失效。

将氨苄西林与舒巴坦以1：1形式，以次甲基相连形成双酯结构的前体药物化合物，称为舒他西林。

口服后迅速吸收，生物利用度＞80%。

体内非特定酯酶水解得到氨苄西林和舒巴坦。

较高的血清浓度的Ampicillin和Sulbactam;通过对thienamycin进行结构改造，得到亚胺培南（imipenem）

亚胺培南单独使用时，在肾脏受肾肽酶代谢而分解失活。

临床上亚胺培南通常和肾肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）合并使用，以增加疗效???减少肾毒性。;;第二节大环内酯类抗生素;大环内酯;简介;稳定性;第二节大环内酯类抗生素;红霉素缺点：;;第二节大环内酯类抗生素;;第二节大环内酯类抗生素;;;;;第三节氨基糖苷类抗生素;第三节氨基糖苷类抗生素;第三节氨基糖苷类抗生素;第三节氨基糖苷类抗生素;;;第四节四环素类抗生素;第四节四环素类抗生素;和金属离子的反应;Tetracyclines的钙离子络合物;半合成四环素;第四节四环素类抗生素;;第五节其他类抗生素;第五节其他类抗生素;二氯乙酰基脱卤素为活泼中间体酰氯，继而通过酰化反应使体内一些重要酶的蛋白变质，产生毒性，造成再生障碍性贫血，尤以12岁以下儿童多见；

在硝基最终还原成芳香氨基的代谢反应过程中，中间产物羟胺毒性大，可以抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血；

婴儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，氯霉素以游离体或毒性代谢物的形式在血中积聚，造成全身循环衰竭，皮肤灰紫，即“灰婴综合征”。;;第五节其他类抗生素;第五节其他类抗生素;第五节其他类抗生素;1.β-内酰胺环开环，导致天然青霉素类药物不能口服、不耐酶。

2.半合成青霉素和头孢菌素的原料分别是6-APA和7-ACA。

3.β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用是减少β-内酰胺类抗生素产生耐药性的有效方法。

4.大环内酯类抗生素拥有的共同结构特征为内酯环和苷键，主要化学性质涉及内酯环开环和苷键水解。

5.改造红霉素结构中的C6-羟基、C9-羰基及C8-氢，分别获得罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素，阻断了降解反应的发生，提高了药物的生物利用度。

6.这类抗生素的共同结构特征为氨基糖与环氨基醇形成的苷。易水解，极性大，注射给药。

;7.阿米卡星结构中引入的α-羟基酰胺结构含有手性，为L-（-）型；若为D-（+）型则抗菌活性大为降低；如为DL-（±）型则抗菌活性降低一半。

8.耳、肾毒性大，可引起不可逆性耳聋。

9.氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类抗生素配伍可降低两者的抗菌效价，其机制尚未完全阐明。

10.天然四环素类药物结构中的不稳定因素主要是C4-位的二甲氨基和C6-位上的羟基。在一定的pH条件下这2个部位可发生脱水反应、差向异构化反应，从而影响该类药物的稳定性；合理改造这2个部位可以减