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微生态制剂在儿科的应用1

前言微生态学(Microecology)是研究正常微生物群、环境与其宿主相互关系的一门新兴的生命科学,目前的研究主要集中在肠道菌群与人体的关系方面。人体肠道中定植着400-500种(最近通过分子生物学技术鉴定有1000余种),大约1013-1014个细菌,其数量约为人体细胞总数的10倍。正常情况下肠道菌群与人体处于共生状态,一方面人体为肠道菌群提供生命活动的场所和营养,又不对肠道菌群起强烈的免疫反应(免疫耐受状态);另一方面,肠道菌群对人体发挥着必要的生理功能,包括生物拮抗(防御感染)、参与营养吸收及代谢、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节等。肠道菌群正常的形成与演替过程,以及维持相对的稳定状态对保护机体的健康和防治某些疾病是必不可少的,一旦出现菌群紊乱(菌群失调和移位),则会引起一些胃肠道疾病和内源性感染。婴幼儿肠道菌群形成过程的障碍与过敏和某些自身免疫性疾病的发生和发展有密切的关系。2

微生态制剂(Microecologicalpreparation)又称微生态调节剂,是根据微生态学原理,利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂,具有维持或调整微生态平衡,防治疾病和增进宿主健康的作用。随着对人体微生态学的深入研究和发展,微生态制剂的研发和生产的品种越来越多,其使用也越来越多广泛,在国外已经制定了相关药物临床效果的循证评价和使用指南,但由于微生态制剂的作用具有显著的菌株特异性,而国外所使用的益生菌菌株与国内不完全相同,基于国外产品制定的评价和使用指南不适合于国内。为此,中华预防医学会微生态学分会儿科学组经过多次讨论,结合国内外相关文献和使用经验,制定微生态制剂在国内儿科临床应用共识,供国内儿科医师在选择使用药物时参考。3

国内临床使用的微生态制剂微生态制剂分为益生菌、益生元(原)和合生元(原)。益生菌(probiotics)是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。益生元(prebiotics)是指能够选择性地刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖,又不能被宿主消化和吸收的物质。合生元(synbiotics)是指益生菌与益生元制成的复合制剂。益生元主要指非消化性低聚糖(NDO),包括菊糖、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、大豆低聚糖、乳果糖等,目前主要应用于功能性食品和保健品,许多配方奶粉中也添加有益生元(如FOS和GOS),作为药物在临床使用的仅有乳果糖。。4

国内临床使用的微生态制剂益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂,可以依据菌株的来源和作用机制,分为原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂。原籍菌制剂所使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群,服用后可以直接补充原籍菌,发挥作用,如双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链球菌等。共生菌制剂所使用的菌株来源于人体肠道以外,与人体原籍菌有共生作用,服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖,或直接发挥作用,如芽孢杆菌、枯草杆菌等。布拉氏酵母菌属真菌制剂,有其独特的作用机制。与化学药物不同,益生菌药物为活的微生物,其作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性。菌株(strain)是指由不同来源分离的同一种、同一亚种或同一型的细菌,也称为该菌的不同菌株,如青春型双歧杆菌DM8504株等。益生菌药物的剂量以每剂含有的细菌菌落数(colonyformingunits,CFU)表示,CFU相当于活菌的数量。国内临床使用的益生菌药物见下表。。5

表国内临床使用的益生菌药物商品名 通用名 菌种和菌株 cfu/包、袋或片 原籍菌制剂丽珠肠乐双歧杆菌活菌胶囊、散剂青春型双歧杆菌(菌株DM8504) >5×107 培菲康 双歧杆菌三联活菌胶囊、散剂 长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌>1×107 贝飞达双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌>1×107 金双歧双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌>5×107 思连康普乐拜尔 双歧杆菌四联活菌片 婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡状芽孢杆菌>0.5×107 常乐康 酪酸梭菌二联活菌胶囊、散剂 酪酸梭状芽孢杆菌CGMCC0313.1、婴 儿型双歧杆菌 >1×107 宝乐安 酪酸梭菌活菌胶囊、片剂、散剂 酪酸梭状芽孢杆菌CGMCC0313.1 1×107 6

表国内临床使用的益生菌药物商品名 通用名 菌种和菌株 cfu/包、袋或片 米雅 酪酸梭菌片、散剂 宫入菌(酪酸梭状芽孢杆菌)8×107 适怡 酪酸梭菌糖化菌肠球菌活菌制剂 酪酸梭菌、糖化菌、肠球菌1×109 共

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