第十二章 细胞信号转导.ppt

人的社会性;人的感觉器官;第十二章：细胞信号转导;1925年，生物学大师Wilson就提出：“一切生命的

关键问题都要到细胞中去寻找。”;薛定谔：“生命的基本问题是信息问题”;1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;本章知识要点;;12第十二章：细胞信号转导;激素：由内分泌细胞合成、经血液或淋巴循环到达机体各部位，如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素。

神经递质：由神经元的突触前膜释放，作用于突触后膜的受体，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素。

局部化学介质：细胞分泌后进入细胞外液，作用于附近的靶细胞，如NO、生长因子。;;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;细胞表面受体;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;乙酰胆碱受体;;12第十二章：细胞信号转导;受体配体

结合区域;七次跨膜;G蛋白(G-protein)：鸟苷酸结合蛋白（guaninenucleotid-bindingprotein），指在信号转导过程中，与受体偶联的、能与鸟苷酸结合的一类蛋白，是位于细胞膜胞质面的膜外周，由?、?、?构成的异三聚体。;;12第十二章：细胞信号转导;;G蛋白作用模式图;12第十二章：细胞信号转导;;;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;G蛋白与疾病;霍乱

毒素;;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;;不同的酪氨酸蛋白激酶型受体;;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;3.;3.配体;;受体构象改变，消耗ATP，自身磷酸化;12第十二章：细胞信号转导;四大胞内信使体系：

1.cAMP(环磷酸腺苷）

2.cGMP（环磷酸鸟苷）

3.DAG/IP3（二酰基甘油/三磷酸肌醇）

4.Ca2+;G蛋白;12第十二章：细胞信号转导;;PKA;;;PDE（环核苷酸磷酸二脂酶）;cAMPactivatePKA,whichphosphorylateCREB（CREbindingprotein）proteinandinitiategenetranscription.

CREiscAMPresponseelementinDNA.;激素

cAMP

PKA

CREB

基因转录;级联效应;不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同：

在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。

在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。;Glycogenbreakdowninskeletalmuscle;鸟苷酸环化酶;12第十二章：细胞信号转导;12第十二章：细胞信号转导;3.cGMP的主要作用;谷氨酸、乙酰胆碱、组胺等;;以神经肽为主;;组蛋白、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、丙酮酸激酶;(4,5-二磷酸酯酰肌醇）;内质网;PLC;配体;胞质内钙离子浓度低；当细胞受到特异性信号刺激后，质膜上或肌浆网的钙通道打开，细胞内钙浓度瞬时升高，引发细胞变化。;10-6M;12第十二章：细胞信号转导;无活性PKC;CAMP途径：ACCAMPPKACREB

CGMP途径：GCCGMPPKG（其它细胞）下游蛋白

DAG/IP3途径：PLC水解PIP2

;12第十二章：细胞信号转导;一信号转导的特点;信号转导分子激活机理的类同性

磷酸化、去磷酸化;2级联效应;3信号转导途径的通用性

指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能中发挥作用，如cAMP信使体系既可导致细胞的生长、分化，又可导致物质代谢的调节、神经递质的释放。;信号转导途径的特异性

因细胞所具的受体不同，或受体引发的信号转导通路不同导致。神经递质乙酰胆碱在心肌细胞引发收缩频率的降低，在骨骼肌引起其收缩，在唾腺细胞引发分泌反应。;4（1）一条信号转导途径的成员可激活或者抑制另一条信号转导途径;激素

cAMP

PKA

CREB

基因转录;配体;4（2）不同信号转导途径可通过一种效应蛋白或同一基因调控区彼此协调地发挥作用：

如cAMP信使体系和甘油二酯、三磷酸肌醇和Ca2+信号