镇痛药主题知识培训专家讲座.pptx

第二十一章镇痛药

Chapter21Analgesics;镇痛药;;;异喹啉类（罂粟碱）

松弛平滑肌、扩张血管;[构效关系];“内源性疼痛调整系统”或“抗痛系统”

(突触前抑制);研究历史及进展：

1962年张昌绍、邹冈发觉吗啡中枢作用部位：第三脑室和中脑导水管周围灰质;研究历史及进展：

1962年张昌绍、邹冈发觉吗啡中枢作用部位：第三脑室和中脑导水管周围灰质

1971~1973年发觉体内存在阿片受体(μ、δ、κ)

1975年M-enkephalin(ME)、L-enkephalin(LE)

1976年β-endrophin(β-EP)

1979年dynorphin(DYN)

1992年开始陆续报道了各种阿片受体分子克隆

(μ1、μ2；δ1、δ2；κ1、κ2、κ3；ε；σ）

;1975年enkphalins?-受体激动剂

1976年?-endophine?、?-受体激动剂

1979年dynorphins?-受体激动剂;存在于中枢神经系统（脑和脊髓），在脑内分布广泛、不均一。

与痛觉传入、整合及感受相关神经结构（脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质等）阿片受体密度较高；

与情绪及精神活动较为亲密边缘系统及蓝斑核中阿片受体密度最高。;阿片类药品作用特点：

高效性和选择性

严格立体结构特异性

有特异拮抗剂

阿片肽：外源性阿片类药品高亲和力位点附近，存在若干种较高浓度含有阿片类活性内源性肽类物质。

;[体内过程]

口服易吸收，首过效应灭活多，临床上惯用注射给药；

约有1/3吗啡与血浆蛋白结合；

肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡；

肾排泄，少许经乳汁排出，也可过胎盘屏障。;［药理作用］

一、中枢作用

抑制：１.镇痛、镇静

２.镇咳

３.抑制呼吸

兴奋：１.缩瞳

２.恶心、呕吐

3.兴奋脊髓

二、外周作用

１.心血管系统：扩张动静脉，体位性低血压

２.平滑肌：（胃肠道、膀胱括约肌）张力增加

三、神经内分泌：使抗利尿激素、催乳素、促生

长素分泌增加；黄体生成素分泌降低。;;[临床应用]

疼痛

急性肺水肿（NEXT）

咳嗽

腹泻

复合麻醉

;;［不良反应］

１.耐受与成瘾（Toleranceandaddiction);阿片受体;［不良反应］

１.耐受与成瘾（Toleranceandaddiction)

2.抑制呼吸;抢救办法：

排毒--清水洗胃，

维持呼吸--吸氧、人工呼吸,

兴奋中枢药--可拉明、洛贝林等,

强心药--西地兰等,

利尿药--甘露醇、速尿等,

抗休克--补液、输血、激素等,

吗啡拮抗药--纳洛酮。;[禁忌症];美沙酮(Methadone);戒毒治疗;第二十二章解热镇痛抗炎药

Chapter22Antipyreticanalgesicandantiinflammatorydrugs;水杨酸类：阿司匹林

苯胺类：对乙酰氨基酚

吲哚类核茚乙酸类：吲哚美辛

杂环芳基乙酸类；双氯酚酸

芳基丙酸类：布洛芬

灭酸类：甲芬那酸

烯醇酸类：氧昔康

吡唑酮类：萘丁美酮;;花生四烯酸环氧合酶（cyclooxygenase,COX）;［药理作用］;２.镇痛;３.抗炎;[不良反应];NSAIDs对COX1和COX2作用比较（IC50：μmol·L-1）;年9月30日，美国默沙东企业对外宣告将其治疗风湿性关节炎王牌药品“万络”（罗非昔布）实施全球撤市。;COX-2选择性抑制剂其它药理作用;[不良反应];水杨酸类salicylates