真菌药物的PKPD专题知识专家讲座.pptx

抗真菌药PK/PD上海交通大学医学院从属新华医院吴增斌真菌药物的PKPD专题知识第1页

常见致病真菌分类真菌酵母菌双相真菌霉菌皮肤癣菌念珠菌隐球菌毛孢子菌组织胞浆菌芽生菌孢子菌丝球孢子菌曲菌结合菌镰刀菌发癣菌小孢子菌表皮癣菌真菌药物的PKPD专题知识第2页

致病真菌菌种分布CHIF-NET真菌药物的PKPD专题知识第3页

念珠菌和隐球菌在各类标本中分离率均很高2%2%1%1%1%2%30%21%17%14%5%4%71%18%5%3%2%1%近平滑念珠菌白念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌新型隐球菌其它念珠菌葡萄牙念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌毛孢子菌属其它未生长新型隐球菌白念珠菌罗伦隐球菌热带念珠菌毛孢子菌属光滑念珠菌念珠菌属隐球菌属毛孢子菌属其它真菌CHIF-NETDataonfile.血液(n=347)脑脊液(n=68)总体n=82989%9%1%1%真菌药物的PKPD专题知识第4页

抗真菌药品种类众多,怎样选择？作用位点类别药品真菌细胞膜多烯类两性霉素B、制霉菌素、多马霉素唑类咪唑类：酮康唑、克霉唑益康唑、咪康唑奥昔康唑、硫康唑噻康唑三唑类(一代)：氟康唑、伊曲康唑三唑类(二代)：伏立康唑、泊沙康唑烯丙胺类阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬真菌细胞壁棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净DNA/RNA合成抗代谢药5-氟胞嘧啶(5-FC)其它其它类灰黄霉素临床惯用抗真菌药品主要为多烯类、唑类和棘白菌素类真菌药物的PKPD专题知识第5页

依据药品PK/PD制订治疗方案

促进抗真菌药品合理应用真菌人体耐药药效动力学(PD)免疫感染不良反应药代动力学(PK)抗真菌药品抗真菌药品与其它药品不一样之处于于其作用靶点不是人体组织器官，而是致病菌，药品-人体-致病菌是确定抗真菌药品给药方案三要素，药代动力学(PK)与药效动力学(PD)是决定三要素主要依据PK/PD是将药动学与体外药效学参数综合，反应致病菌-人体-药品三者之间相互关系，现依据抗菌药品PK/PD制订抗菌药品临床用药，从而优化药品应用方案，促进抗菌药品合理使用真菌药物的PKPD专题知识第6页

内容惯用抗真菌药品作用机制及其抗菌活性惯用抗真菌药品PK惯用抗真菌药品PK/PD真菌药物的PKPD专题知识第7页

主要抗真菌药发展历程MckinseyDS.InfectMed.;20:392-9.两性霉素B58氟胞嘧啶72酮康唑氟康唑90伊曲康唑92卡泊芬净01伏立康唑02两性霉素B脂质剂95-97米卡芬净02阿尼芬净06泊沙康唑06真菌药物的PKPD专题知识第8页

惯用抗真菌药品作用机制Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.;43:S28-39.甘露糖蛋白β-(1,6)葡聚糖β-(1,3)葡聚糖角质素细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)葡聚糖合酶棘白菌素类多烯类DNA/RNA合成唑类麦角固醇鲨烯丙烯胺类麦角固醇合成通路氟尿嘧啶两性霉素Ｂ制霉菌素氟康唑伊曲康唑伏立康唑5-氟胞嘧啶特比萘芬布特奈芬卡泊芬净米卡芬净真菌药物的PKPD专题知识第9页

惯用抗真菌药品抗菌活性和抗菌谱真菌AmBa氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净曲霉菌+-++++黄曲霉±-++++烟曲霉+-++++黑曲霉+-±+++土曲霉--++++念珠菌白色念珠菌++++++光滑念珠菌+±±+++克柔念珠菌+-±+++葡萄牙念珠菌-+++++近平滑念珠菌++++±±热带念珠菌++++++新生隐球菌++++--球孢子菌++++±b±b芽生菌++++±b±b组织胞浆菌++++±b±b镰刀菌±--+--尖端赛多孢子菌±-±+--多育赛多孢子菌---±--接合菌±-----+，有活性；-，无活性；±，可变活性；AmB，两性霉素B；a包含脂质剂；b，体外数据表明棘白菌素类，尤其是米卡芬净可能对二相性真菌活性可变，这取决于它们是以菌丝还是酵母菌样形式出现。迄今为止，已经有一例卡泊芬净成功治疗孢子菌感染病例汇报。Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.;43(suppl1):S28-39.真菌药物的PKPD专题知识第10页

第41版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)

—体外抗菌活性(念珠菌和隐球菌)微生物抗真菌药品氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B白色念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±++++++热带念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++-新型隐球菌+++++++-+