第十二章 细胞信号转导课件.pptVIP

第十二章细胞信号转导;信号转导（signaltransduction)：

细胞接受外界信号刺激后，通过细胞膜上或胞内受体，转换为细胞内信号，传给相应的细胞内反应系统，使细胞做出适当反应的过程。

信号转导与信号传导(cellsignalling)

信号转导强调信号的转换,胞外信号转换为胞内信号，包括即信号的识别与转换。

信号传导强调信号的传递，包括信号的产生、分泌与传递;细胞通讯(cellcommunication)：

细胞与细胞之间的信息交流;细胞通讯的几种方式;信号分子;细胞对外部信号刺激作出的应答;信号网络(signalling):

细胞内存在多种信号转导方式和途径，相互之间交叉调控，构成复杂的网络系统

;信号转导的构成成分;二、信号分子;三类信号分子及其信号传导方式;;三、受体(receptor);膜受体与细胞内受体;膜受体的

类型

1.离子通道

2.G蛋白偶联

3.酶偶联受体;离子通道偶联受体;第十二章细胞信号转导;G蛋白偶联受体;有酶催化活性的酶联受体;酪氨酸蛋白激酶受体;无酶催化活性的酶联受体;胞内受体;细胞内受体;受体介导的信号转换途径

1.通过G蛋白

2.受体具有酶活性;受体的特点：

A与配体有高度亲和力和特异性

B受体与配体的结合有可逆性

C受体与配体的结合有一定的数量限度（饱和性）

D立体构型决定受体的特异性

E磷酸化与去磷酸化调节受体的活性;受体的基本作用模式;受体的活性调节;四、G蛋白;AlfredG.Gilman;G蛋白偶联系统(膜结合器)

膜受体

(七次跨膜)

G蛋白

效应物;第十二章细胞信号转导;G蛋白作用机制;G蛋白分类及功能

G蛋白效应物功能

Gs（激动型）腺苷酸环化酶激活

Gi（抑制性）抑制

G0大脑K+离子通道开放

Gp磷脂酶C激活

GtcGMP磷酸二脂酶激活

小G蛋白：ras、Rho;第十二章细胞信号转导;五、第二信使;第二信使的产生与作用;sutherland;腺苷酸环化酶(AC)催化合成cAMP;第十二章细胞信号转导;cAMP激活蛋白激酶A（PKA);第十二章细胞信号转导;cAMP与蛋白激酶对细胞生化活性的影响;蛋白质磷酸与去磷酸化在激素应答中的作用;cAMP磷酸二酯酶(PDE)终止cAMP信号;EdwinG.Krebs;(2)cGMP;cGMP

作用的靶分子;第十二章细胞信号转导;(3)DAG与IP3：磷脂酰肌醇信号通路;磷脂酶C-β催化PIP2水解生成DAG和IP3

;第十二章细胞信号转导;第十二章细胞信号转导;蛋白激酶C调控基因表达途径;(4)钙离子

可通过钙调蛋白(calmodulin,CaM)调节酶活性;第十二章细胞信号转导;CaM-蛋白激酶II的激活;六、蛋白质激酶;蛋白质磷酸化与去磷酸化是细胞内信号转导的主要调节方式;(1)受体酪氨酸激酶;受体酪氨酸激酶与胞内信号转导;(2)非受体酪氨酸激酶（胞内）

有SRC、Tec、Csk、Fes、Abl、Syk/ZAP-70、Fak和JAK等亚类。有SH2和SH3等同源结构域，常与一些非催化型受体偶联，在信号转导中发挥作用。;第十二章细胞信号转导;(3)丝\苏氨酸激酶

通过变构而激活蛋白，催化底物蛋白丝\苏氨酸残基磷酸化。

包括：蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)、PKB、PKC、PKG、CaMK和丝裂原激的蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkianse,MAPK)、Raf-1等均属此类。;生长因子多通过受体酪氨酸激酶及丝/苏氨酸激酶进行信号转导和信号放大。;七、信号转导的共同特性;第十二章细胞信号转导;细胞内信号的级联放大作用;来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递;来自G蛋白偶联受体、整联蛋白和RTK所转导的信号都收敛到Ras蛋白;两个主要信号转导途径间的信息交谈(crosstalk)

;四条平行的胞内信号

通路之间的

网络关系;第二节细胞信号传导异常与疾病;第十二章细胞信号转导;;LDL受体缺损——动脉硬化;第十二章细胞信号转导;小结;练习;5、胞内受体一般处于受抑制状态,细胞内信号的作用是解除抑制

6、Ca2+激酶同PKA、PKC、酪氨酸蛋白激酶一样,都是使靶蛋白的丝氨酸和苏氨酸磷酸化。

7、cAMP、cGMP、DG、IP3都是细胞内第二信使,它们的产生都同G蛋白有关。

8、通常将受体上同信号分子结合的部位称作效应器。;选择;3