心力衰竭课件.pptVIP

心力衰竭肌球蛋白肌动蛋白四、发病机制一正常心肌舒缩的分子基础收缩蛋白：肌球蛋白（粗肌丝）肌动蛋白（细肌丝）调节蛋白：向肌球蛋白肌钙蛋白心肌的兴奋-收缩偶联：略心肌的舒张：向肌球蛋白肌钙蛋白心力衰竭肌丝滑行过程心力衰竭（一）收缩相关蛋白质的破坏1.心肌细胞数量减少心肌细胞坏死：缺血，缺氧，细菌和病毒感染，中毒等。临床上最常见原因-急性心梗。心肌细胞凋亡：近年来发现代偿期，促进心肌肥厚，心室重塑。衰竭期，导致室壁变薄，心室扩大。干预心肌凋亡已成为心肌衰竭治疗的重要目标。二心肌收缩功能降低（主要原因）心力衰竭凋亡是指由各种因素触发预存的死亡程序而导致的细胞死亡，是一种生理性，主动的死亡过程。心肌细胞凋亡的诱导性因素是：氧化应激：心功不全，CA，肾上腺素大量释放，被氧化时产生氧自由基中性粒细胞激活，产生氧自由基。氧自由基引起的细胞膜损伤和DNA损伤均可引起细胞凋亡。钙超载：线粒体损伤：心肌细胞凋亡心力衰竭2.心肌结构改变细胞水平：心肌肥大，初期代偿；过度肥大，心肌收缩性降低。组织水平：病理性心肌肥大部分心肌细胞凋亡心脏的不均一性细胞外基质过度纤维化3.心室扩张：心腔扩大，室壁变薄，左心室呈球状。心力衰竭（二）心肌能量代谢紊乱代谢底物：脂肪酸，葡萄糖等产生部位：线粒体特点：有氧氧化产物：ATP,直接利用；磷酸肌酸，贮存1.能量生成障碍：严重缺血缺氧葡萄糖有氧氧化及酵解的酶活性↓肥大心肌线粒体相对↓利用氧能力↓肥大时毛细血管的数量增加不足心力衰竭ATP缺乏影响心肌收缩性的途径：⑴肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP减少⑵Ca2+转运及分布异常（肌浆网和胞膜）⑶心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境（Na-K-ATP酶）⑷心肌蛋白合成减少2.能量储备减少：肌酸ATPADP磷酸肌酸↓PiCPK↓心力衰竭3.能量利用障碍：心肌对能量的利用是指把ATP储存的化学能转化成为心肌收缩的机械做功的过程。肌球蛋白头部ATP酶活性下降：原因：肌球蛋白轻链-1（MLC-1)的胎儿型↑肌钙蛋白T亚单位的胎儿型（TnT4)↑心力衰竭心肌兴奋-收缩偶联过程关键在于心肌兴奋时，胞浆Ca2+浓度迅速升高！心肌兴奋时，胞外Ca2+内流和肌浆网释放Ca2+是胞浆Ca2+浓度迅速升高的原因。兴奋-收缩偶联中，在把兴奋的电信号转化为收缩的机械活动中，Ca2+发挥了极其重要的作用。心力衰竭Ca2+内流?肌浆网摄取、释放Ca2+?竞争性抑制Ca2+与肌钙蛋白结合兴奋-收缩偶联障碍心力衰竭(三）心肌兴奋—收缩偶联障碍1.胞外Ca2+内流↓途径：①钙通道（电压依赖性、受体操纵性）②钠钙交换体作用：升高胞浆内Ca2