亚低温在急性呼吸窘迫综合征.pptxVIP

ARDS病因多样，发病机制尚未完全阐明，无特效的治疗方法，只是根据其病理生理改变和临床症状进行针对性或支持性的治疗。

目前认为，多器官功能障碍综合征（MSDS）是全身炎症反应综合征（SIRS）、代偿性抗炎反应综合征（CARS）或混合性抗炎反应综合征（MARS）发展的结果。ARDS实际上就是MODS在肺部的表现，在此过程中，过度炎症反应激活大量效应细胞，并释放炎性介质参与肺损伤。亚低温用于治疗ARDS处于起步，但已经现出其可能具有的前景。;.ARDS发病机制错综复杂，但病变主要分为两大部分：

（1）呼吸功能障碍

（2）肺部的炎症反应;ARDS患者肺泡—毛细血管间隔水肿，气体交换功能障碍，同时残存的有通气功能的肺泡大大减少。这不但造成机体缺氧，而且为了维持必须的气体交换，还带来了与呼吸机有关的肺损伤。;细胞因子大量释放，并通过“扳机样作用”触发炎症介质的“瀑布样级联反应”。巨噬细胞产生氧自由基、溶酶体酶等损伤血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，而且还产生细胞因子，促使大量中性粒细胞（PMN)向肺组织微血管内聚集。活化的PMN黏附在血管内皮细胞表面，释放氧自由基、蛋白溶解酶、花生四烯酸代谢产物等损伤肺血管内皮细胞，还可通过诱导释放炎性介质，激活补体、凝血和纤溶功能紊乱致微栓子形成，肺泡毛细血管损伤，肺毛细血管通透性增加，肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞凋亡也参与ARDS的发病。;保护作用不仅限于降低机体代谢，还通过多种机制减轻缺血—再灌注损伤或创伤后的继发性损伤，如氧供需失衡、氧化反应、细胞凋亡、兴奋性氨基酸释放、脑水肿、血脑脊液屏障受损、白三烯生成、颅内高压、炎性因子释放及PMN聚集等。;脑损伤后损伤组织中有大量PMN聚集，亚低温可抑制损伤后PMN浸润从而减轻组织损伤。Maier等发现，创伤后1小时的亚低温可减少PMN浸润达75%，2小时后减低程度为72%。其可能是通过保持血—脑脊液屏障的完整性或减少相关炎性因子的释放来抑制PMN浸润的。亚低温不但减少浸润PMN数量，还抑制其功能。

有报道当温度从370C降至330C时，PMN释放的氧自由基减少4倍。;亚低温可以显著地抑制炎症早期TNF-a和IL-1表达。

低温降??机体的代谢率，并有可能改变一些酶等蛋白质分子的结构，降低其生物活性，这可能是低温抑制机体炎症因子释放的机制之一。;一般认为血管通透性增高是由于：内皮细胞内钙离子浓度增高导致内皮细胞收缩所致；另外，在病理情况下血管内皮细胞损伤，连接破坏也可导致通透性增高。

近年来发现内皮细胞凋亡亦是原因之一。

亚低温可降低脑代谢，抑制所有的酶促反应，从而减少氧自由基产生，减少内皮细胞的凋亡。;多种生理刺激、物理损伤可诱发凋亡。如TNF-a可直接与靶细胞上其受体结合诱发凋亡，组织缺血本身也可诱发凋亡。实验证实局部组织60分钟的低温（100C）治疗可直接阻断TNF-a与其受体结合而发挥保护作用。

有研究证实亚低温对于坏死的细胞无影响，但显著减少凋亡的细胞，这提示亚低温可特异性地抑制细胞凋亡，但其死亡过程将持续一段时间，这就为亚低温阻断相关的生化反应过程提供了可能。

;低温可增加创伤患者术中失血量，减少血小板数量，抑制其功能，并提高纤溶酶活性。常被人们认为是副作用之一。

但只要维持温度于330C以上，其对临床并无显著影响，在某些病理情况下，这反而可能成为益处。脓毒血症是ARDS最常见的诱因和首位的死因。炎性介质可以抑制抗凝物质并激活外源性凝血系统，使脓毒症早期即处于高凝状态而发生DIC，抗凝成为治疗的手段，此外ARDS本身也伴有凝血功能紊乱，肺部大量微血栓形成。;1、增强机体对缺氧的耐受性

2、抑制过度的炎性反应

3、理论上讲，对于那些既有缺血、缺氧病程，又有过度炎症反应的病变，亚低温恰恰可以最大限度地发挥其保护作用，如ARDS、缺血-再灌注损伤、重症胰腺炎等。;

亚低温一方面可降低机体代谢，减少机体氧量，从而减轻肺负担，防止与呼吸机相关的肺损伤；另一方面，亚低温具有抑制PMN浸润、氧自由基和细胞因子释放、细胞凋亡、血栓形成及降低血管通透性等作用，这些特性使其在急性肺损伤或ARDS治疗方面可能具有意想不到的效果。;;