药研发的流程专家讲座.pptx

1新药研发流程药研发的流程专家讲座第1页

2药研发的流程专家讲座第2页

31、新化合物实体发觉2、临床前研究3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）4、临床试验+临床前研究5、新药申请（NDA）6、上市及监测6Steps药研发的流程专家讲座第3页

41、新化合物实体发觉提取植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗有机合成分子设计合成体外活性筛选特异性疾病动物模型筛选分子改造头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不停扩大和增强。药研发的流程专家讲座第4页

52、临床前研究2.1化学合成提供足够量化合物(药品)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。2.2生物学特征药理学药品代谢毒理学2.3处方前研究物化性质最初处方设计药研发的流程专家讲座第5页

62.2生物学特征目标：判断一个化合物是否含有适当安全性和足够有效性，使之继续成为一个有前景新药，必须取得相关怎样吸收、在体内整个分布、积蓄、代谢和排泄情况以及如作用于机体细胞、组织和器官。范围：普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药品动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参加共同完成。药研发的流程专家讲座第6页

7生物学特征——药理学评价化学物质生物活性和确定药品作用机理。体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）药研发的流程专家讲座第7页

8生物学特征——药品代谢ADME方法：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后组织和器官。目标：药品从各种路径给药后吸收程度和速度，包含一个推荐为人体给出药路径药品在体内分布速度和药品滞留部位及连续时间药品在体内代谢速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药品从体内消除百分比及消除速率和路径药研发的流程专家讲座第8页

9生物学特征——毒理学1急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性最大剂量、发生严重毒性剂量水平及中等毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上药品，必须要有90~180天动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长动物试验。药研发的流程专家讲座第9页

10生物学特征——毒理学2致癌性研究——当一个化合物含有足够前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包含：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引发基因突变或引发微粒体或DNA损伤。药研发的流程专家讲座第10页

112.3处方前研究物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性确定最初处方I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药品无其它药用辅料胶囊剂。II期临床试验处方通常含少许有药用辅料。在II期临床试验期间，最终剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请处方。药研发的流程专家讲座第11页

123、新药研究申请

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)递交申请（临床研究方案）FDA审核药研发的流程专家讲座第12页

134、临床试验临床试验分期平均20个候选药品中1个最终被同意上市（参考：FDAconsumer，1987；21：12）病例数时间目标成功完成百分比（%）I期临床20~100几个月安全性为主45II期临床几百几个月到2年一些短期安全性，主要是有效性30III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量5~10药研发的流程专家讲座第13页

14临床前研究继续（补充）长久动物毒性产品处方(在II期临床试验期间作最终制剂处方优化）生产和控制包装和标签设计药研发的流程专家讲座第14页

155、新药申请（NDA）在临床前和临床研究完成以后,能够提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。接收FDA审核工厂检验FDA决定药研发的流程专家讲座第15页

166、上市及监测IV期临床研究和上市后监测了解药品作用机理和范围；研究药品可能新治疗作用；说明需要补充剂量规格上市后药品副作用（Adversedrugreaction,ADR)汇报发觉并在15个工作日内汇报FDA年度汇报药研发的流程专家讲座第16页