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第十二章运动障碍性疾病
概述第六节其他运动障碍性疾病
运动障碍性疾病(movementdisorders),又称为锥体外系疾病(extrapyramidaldiseases)是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病,大多与基底节病变有关
基底节
基底节常见病变?基底节病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系症状?分为三类,即肌张力异常(过高或过低)、运动迟缓、异常不自主运动(震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍)?一般没有瘫痪,感觉及共济运动也不受累
基底节常见病变
概述
?MPTP(一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶)在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征?MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似,因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一
约10%有家族史,绝大多数为散发性,目前至少发现有10个单基因(Park1~10)与家族性帕金森病连锁的基因位点,已有6个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆
?帕金森病主要发生于中老年人?有资料显示30岁以后,随年龄增长,黑质多巴胺能神经元开始退行性变?黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关
病因及发病机制自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸细胞凋亡
同侧下肢对侧上肢及下肢
主要临床特征l运动症状1.静止性震颤(statictremor)2.肌强直(rigidity)3.运动迟缓(bradykinesia)4.姿势步态障碍
l非运动症状
?血、脑脊液常规检查均无异常?CT、MRI检查亦无特征性改变?功能性脑影象PET或SPECT检查有辅助诊断价值?嗅觉测试?经颅超声(transcranialsonography,TCS)探测黑质回声?心脏交感神经元的功能
诊断?中老年发病,缓慢进展性病程?必备运动迟缓及至少具备静止性震颤、肌强直或姿势步态障碍中的一项?左旋多巴治疗敏感具备上述条件可做出临床诊断
?常以强直、少动为主?静止性震颤很少见?对左旋多巴治疗不敏感这类神经变性疾病有些有遗传性,有些为散发,除程度不一的帕金森症状外,还有其他症状
早期患者必需与下列疾病鉴别?特发性震颤?抑郁症?脑血管病
治疗只能改善症状,不能阻止病情的发展
治疗?小剂量开始,缓慢递增?个体化不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素
治疗延缓疾病进展、控制症状,并尽可能延长症状控制的年限,同时尽量减少药物的不良反应和并发症
治疗(二)药物治疗1.保护性治疗
治疗u早期帕金森病治疗(Hoehn-YahrI-II级)
治疗1)老年前期(65岁)患者不伴智能减退
治疗
治疗伴智能减退的老年期(≧65岁)患者①首选复方左旋多巴,必要时可加用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂
治疗
早期阶段首选多巴胺受体激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段时,应添加复方左旋多巴治疗首选低剂量复方左旋多巴治疗的患者,发展至中期阶段时,症状改善也不显著,此时应增加剂量,或添加多巴胺受体激动剂、司来吉兰或金刚烷胺,或COMT抑制剂
治疗u晚期帕金森病治疗(Hoehn-YahrIV-V级)
治疗?药物剂量、用法等治疗方案调整?手术治疗(脑深部电刺激术)
治疗症状波动治疗:①疗效减退或剂末恶化:可增加每日服药次数或增加每次服药剂量,或改用缓释剂,也可加用其他辅助药物②“开-关”现象:处理困难,可试用多巴胺受体激动剂
治疗异动症:不自主的舞蹈样、肌张力障碍样动作,可累及头面部、四肢、躯干
治疗①剂峰异动症?出现在血液药物浓度高峰期?与用药过量或多巴胺受体超敏有关?减少复方左旋多巴单次剂量可减轻多动现象?晚期患者需同时加用多巴胺受体激动
治疗?增加复方左旋多巴每次用药剂量及服药次数?加用多巴胺受体激动剂
治疗③肌张力障碍?清晨服药之前足或小腿痛性肌痉挛,可在睡前服用复方左旋多巴控释剂或长效多巴胺受体激动剂,或在起床前服用弥散型多巴丝肼或标准片?发生于剂末或剂峰的肌张力障碍可对复方左旋多巴用量作相应的增减
治疗
治疗
治疗?增加饮水量和高纤维含量的食物?减少晚餐后的摄水量?也可试用奥昔布宁、莨菪碱等?外周抗胆碱能药?睡眠应增加盐和水的摄入量?时抬高头位;可穿弹力裤?不要快速从卧位起来?米多君治疗有效
治疗?首先考虑依次逐减或停用:抗胆碱能药、金刚烷胺、丙炔苯丙胺、多巴胺受体激动剂?仍有症状,将复方左旋多巴逐步减量?对经药物调整无效的严重精神症、意识模糊可加用抗精神病药?对于认知障碍和痴呆,可应用胆碱酯酶抑制剂
治疗?早期药物治疗显效,
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