9+淋巴细胞发育.ppt

9.淋巴细胞发育

与

淋巴细胞受体王家鑫,MD动物科技学院9-1B细胞的发育BCR基因重排5×109个特异性抗体产生细胞（B细胞克隆）人类基因组中只有3.5万个功能基因基因重排(Generearrangement)胚系基因(germ-linegenes)：特点：存在于原始胚胎细胞处于分割状态不能表达利根川进的实验证据轻链基因的重复重排B细胞发育过程中膜型抗体分子的表达人Ig基因结构Ig基因的重排信号序列12-23原则：带有12bp-RSS的基因片段只能与带有23bp-RSS的片段结合，从而保证基因片断之间的正确重排和连接。前B细胞等位基因排斥IGH基因重排成功，细胞开始表达膜型Igμ链，这是前B细胞的标志。未成熟B细胞轻链基因重排自身反应B细胞克隆清除—受体重编辑成熟B细胞B细胞受体（BCellReceptor，BCR）的表达sIgM和sIgD未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：（1）导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；（2）通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；（3）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。9-2T细胞发育9-2-1.胸腺为T细胞分化提供微环境胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化的两种方式：①细胞-细胞间相互接触：如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子—TCR；②分泌细胞因子：如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。巨噬细胞—散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。细胞外基质（extracellularmatrix）：组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；b.促进细胞-细胞间的相互接触；c.胸腺细胞移行成熟。T细胞在胸腺内的发育发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）?被膜下区?皮质区?髓质的移行成熟过程。（1）细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞—胸腺被膜下区和皮质边缘区；“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞—主要存在于皮质深区；“单阳性”(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞—皮质和髓质交界处及髓质区。9-2-2TCR、CD4、CD8三阴性细胞CD4、CD8双阴性细胞“双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞—胸腺被膜下区和皮质边缘区；CD4、CD8双阳性细胞“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞—主要存在于皮质深区；胸腺细胞的阳性选择与阴性选择发生机制：A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中起重要作用；B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR的胸腺细胞存活、发育成熟；C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达和成熟T细胞的潜在效应功能；D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受体库(receptorrepertoire)。阴性选择(negativeselection)：经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。阴性选择的生物学意义：剔除自身反应性T细胞，决定T细胞自身耐受性。诱导自身耐受性的主要机制：A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动阴性选择的最重要的细胞。CD4或CD8单阳性细胞“单阳性”(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞—皮质和髓质交界处及髓质区。9-3T细胞受体TCR的多样性与特异性在治疗自身免疫性疾病和器官移植的实践中，给病人注射可溶性CTLA-4类制剂，可以竞争性阻断B7与CD28的结合，从而激活吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-