肿瘤的生物治疗.pptxVIP

复旦大学附属肿瘤医院

肿瘤内科李进;;Tumorcell;肿瘤细胞合成免疫抑制因子

癌细胞表面缺乏MHCII分子

肿瘤细胞低表达MHCI分子

由于缺乏第二信号导致免疫耐受

机体的免疫监视功能低下(抗原递呈效率下降）

;免疫系统能够识别肿瘤抗原并产生免疫反应。

体液免疫在肿瘤病人普遍存在，但不起主要作用。

细胞免疫:杀伤性T细胞(CD8+)

辅助性T细胞(CD4+)。;非特异性主动免疫治疗

细胞因子（白介素2，干扰素，肿瘤坏死因子）

胞壁佳

短小棒状杆菌

卡介苗

高聚金葡素

单克隆抗体(美罗华、赫赛叮、西妥昔、贝伐）

过继免疫治疗(TIL细胞、CIK细胞、LAK细胞);特异性主动免疫治疗

核酸疫苗(DNA,RNA)

肿瘤细胞疫苗

抗原蛋白疫苗或多肽疫苗（包括基因重组蛋白）

树突状细胞疫苗

;用法：300-900万单位，每周2-3次，连续使用8周

①抑制肿瘤细胞的增殖；

②诱导NK细胞、CTL，并协同IL-2增强LAK的活性；③诱导肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类抗原，增加对杀伤细

胞的敏感性。

适应症：联合化疗治疗毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、肾癌、恶性黑色素瘤和淋巴瘤的治疗有效。;用法：40-80万单位，每周2-3次,皮下或局部注射

特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效

有效率大约在20%左右

对其它恶性肿瘤的治疗效果不明显。

局部应用比全身应用效果好。

;

方法：IL-260万单位/m21/周共十六周

病人：泰素、顺铂抗拒的卵巢癌病人31例

副作用：可耐受，无IL-2相关的3/4级毒性

结果：24可评价病人中4CR,2PR,7SD,11PD总有效率25.0%

R.P.Edwards,etalASCO2003

;用法：100-400万单位，每周2-3次,肌肉或局部注射

特点：野生型有严重的毒副作用

国内改构型已上市

联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效

真正的临床应用价值还有待进一步评价。;又称之为生物导弹技术，通过补体系统和自然杀伤细胞起抗肿瘤作用。;贝伐是针对VEGF的单克隆抗体,除了对肿瘤细胞的杀伤作用外,还可以封闭血管内皮生长因子。

西妥昔是针对EGFR的单克隆抗体，抑制细胞信号传导通路，通过补体和细胞依赖的免疫反应杀伤肿瘤

单抗也可以与同位素或毒素耦联，通过靶向作用将放射性同位素或细菌毒素聚集肿瘤组织内，达到抗肿瘤目的。;MAbName

;Rosenberg八十年代首创了LAK细胞，TIL取自浸润淋巴细胞

在LAK细胞的基础上得到进一步提高

迄今为止在临床上应用最为广泛的过继免疫治疗

特点：

繁琐的制备过程和严重的副作用限制了临床上推广

治疗疗效有限

CD3AK和CIK的问世没有产生新的局面

对恶性黑色素瘤、肾癌、癌性胸腹水的治疗效果比较好

;细胞瘤苗：最常采用转基因肿瘤制备；

分子疫苗：单独的分子抗原性弱，需要佐剂；

多肽疫苗：8-10个氨基酸的多肽是T细胞识别的基础；

重组蛋白疫苗：与细胞因子、毒素等重组形成融合蛋；

病毒疫苗：用病毒作为载体进行蛋白的表达；

树突状细胞疫苗：抗原需要被提呈并致敏原始T-淋巴细胞，需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。;体内最强大抗原递呈细胞;血细胞分离;MHCI途径

激活CD8＋T细胞;病人：高表达HER2的转移性乳腺癌病人16例

方法：HER500冲击的自体APC2?108to5?109，

二周一次，共三次。

副作用：主要为寒战和发热，没有?级的毒副反应

结果：12个可评价的病人1例PR

结论：HER500冲击的自体DC使用安全，有一定

疗效，但效率仍不够高。

J.W.Kylstra,etal.ASCO2003

;方法：表达CEA禽痘病毒感染的DC（5?106），每周二

次，一个月一个疗程，1－3疗程

病例数：6个病人

副作用：没有明显的毒副作用

结果：一个病人CEA水平从46降低到6.8，并有锁骨上

淋巴结的部分退缩。5/6个病人外周血淋巴细胞

对CEA表达的载体有增殖反应。

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