抗癫痫药物研究进展专家讲座.pptxVIP

癫痫定义;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫分类－ILAE，;癫痫分类－ILAE，;癫痫分类－ILAE，;药品治疗基本标准

1．确诊后尽早治疗。普通癫痫发作2次即应开始用药。

2．合理选择抗癫痫药。应依据癫痫发作类型或癫痫综合征选取药品。

3．尽可能单药治疗，只有单药治疗确实无效时，再考虑合理联合治疗。

4．必要治疗药品监测(TDM)，依据药代动力学参数和临床效应调整剂量。

5．简化服药方法。依据药品半衰期给药，分配好服药间隔。

6．规律服药。合理换药或停药，防止自行调药、停药以及滥用药品。;药品治疗基本标准;抗癫痫药品治疗发展;作用机制;发作类型;药名每日剂量半衰期最正确血浓度主要副作用及中毒

（mg/kg）（hr）（mg/L）;抗癫痫药品血浓度监测指征;首次发作开始用药指征;联适用药;抗癫痫药品配伍药效学动物试验研究结果;抗癫痫药品配伍药效学动物试验研究结果;长久服药;抗癫痫新药在儿科应用进展;TPM为广谱抗癫痫药，当前认为含有四重作用机制：1．选择性阻滞钠离子通道，限制神经元连续重复暴发放电；2．直接增加^y一氨基丁酸(GABA)活性；3．经过阻断红藻氨盐／OL一氨基羟甲基异恶唑型(AMPA)氨基酸受体，阻断谷氨酸介导神经兴奋作用；4．阻滞T型钙离子通道。TPM口服吸收快速且较完全，生物利用度约80％，蛋白结合率低，当前能够用于2岁以上各种类型癫瘌发作，包含不足发作、全方面强直一阵挛发作、失张力发作、肌阵挛发作等，对于儿童West综合征及Lennox—Gastaut综合征有很好疗效。近几年国内外都有2岁以下小儿应用TPM报道，国外推荐儿童普通剂量是4～8mr／(kg·d)，但国内近几年儿科临床应用经验为3～6mr／(kg·d)，West综合征及Lennox—Gastaut综合征患儿剂量可增加至8～15me,／(kg-d)，;年儿科多中心、开放性研究不良反应发生率为27％，以神经系统、消化系统症状和泌汗障碍为主，严重全身反应、肝肾及血液系统不良反应罕见。神经系统不良反应主要表现为疲劳、嗜睡或失眠、不安、共济失调、感觉异常、注意力不集中、思维迟缓、找词困难等。消化系统症状以厌食和(或)体质量下降最为突出。我国最先发觉儿童服用TPM后约10％患儿出现泌汗障碍;LTG商品名为利必通(1amita1)，由英国葛兰素史克企业研发，1991年在欧洲上市，我国于1999年上市。LTG化学结构不一样于其它抗癫痫药，属于叶酸拮抗剂。主要作用机制为抑制压力敏感性钠通道，经过延长钠通道失活时间而阻滞高频率痫样放电，另外还可经过降低钙内流或一些还未明确机制发挥广谱抗癫痫作用。LTG口服吸收快速且完全，生物利用度约98％。在肝药品酶作用下进行生物转化，其代谢产物无抗痫活性，无肝药品酶诱导或抑制作用。主要经过与葡萄糖醛酸结合失活，经肾脏排泄。LTG蛋白结合率55％，LTG单独服用时半寿期为15～30h，与其它有肝药品酶诱导作用抗癫痫药如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠同服时，其半寿期缩短至8～20h，伴LTG血药质量浓度降低，而与丙戊酸钠适用时其半寿期延长2～3倍，可达30～90h。LTG用于成人与儿童难治性不足发作添加治疗，也可用于新发病例单药治疗，另外，对各种形式全方面性发作

如Lennox—Gastaut综合征、全身强直一阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作、失张力发作等亦有很好疗效;

LTG常见不良反应有头痛、乏力、恶心、眩晕、嗜睡等，各种症状发生率约8％～22％。特异性不良反应中较为突出是皮疹，普通发生于首次服药4周内，多数为散在丘疹或斑疹，少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征或深入发展为中毒性表皮松解，其中部分患者伴发全方面性高敏反应。伴随儿科使用LTG病例增多，近年来发觉儿童皮疹发生率显著高于成人。;OXC由瑞士诺华企业开发，年1月获美国药品与食品管理局(FDA)同意，在我国年上市。其化学结构在第10，11位置上与卡马西平不一样，也称为10，11-二氢一10-氧代卡马西平，是卡马西平酮基类似物。OXC属于含有单一作用机制抗癫痫药，经过抑制压力敏感性钠离子通道限制神经元高频率重复点燃。口服OXC后几乎完全吸收，在胞浆芳香基酮降解酶作用下去掉一个酮基，很快转变为一个含有抗癫痫作用代谢产物．羟基衍生物(MHD)，人类代谢特点是快速转变为MHD，主要以这种代谢产物形式发挥其药理作用和药动学特征。OXC96％经肾脏排泄，血浆蛋白结合率40％，消除半寿期8～25h。OXC与卡马西平显著区分之处于于无肝药品酶诱导作用，所以连续服药后半寿期及血药质量浓度不发生改变，联适用药时极少与其它抗癫痫药发生相互作用。;OXC可