抗结核病药课件.pptVIP

抗结核病药;2;3;每年的3月24日是“世界防治结核病日”(WorldTuberculosisDay)。

历史上，结核病（俗称痨病）曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样，在全世界广泛流行。直到1882年3月24日，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌，才给在世界范围内控制结核病带来希望。

;;全球结核病现状

全国现有结核病人600万左右

年死亡人数25万左右

WHO估计全球每年发病人数约800万人

（特别是HIV高发地区TB发病率高）;结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病

肺组织：80%---肺结核

肺外组织：消化系统—肠结核

泌尿系统—肾结核

生殖系统—卵巢结核

骨骼系统—脊柱结核

脑组织---结核性脑脊髓膜炎;;?肺结核的临床表现：;（二）局部症状

1.咳嗽、咳痰随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多。痰（粘液痰――粘液痰内混有黄白色脓性小块）

2.咯血痰中带血――炎性病灶，毛细血管通透性增加；

中量咯血――小血管损伤；

大量咯血――空洞型A破裂。

3.胸痛部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸痛可放射至肩部。

4.呼吸困难肺的代偿机能极大，轻度或中度病变不致引起呼吸困难。;?抗结核治疗发展史;二线药;本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗结核病作用最强的首选药物，它具有下述优点：

1.给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。

2.穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。

（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。

（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。

（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。;3.耐药性可产生，但无交叉耐药。

（1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。

（2）耐药不持久。

（3）与其他药无交叉耐药。

（4）合并用药，显著降低其耐药性。

4.疗效好，毒性低。;【抗菌机制】;【抗菌谱及作用】高度选择性全杀菌药物;耐药机制：

1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。

2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。

;吸收：快而完???，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/22－3小时（慢代谢型）。

分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。

代谢：肝乙酰化（快、慢型）

排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量。;【临床应用】;1.神经系统

（1）C.N.S：

一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。

大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。

（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。

;原因：INH致VitB6缺乏所致，宜补充VitB6

异烟肼结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。

B6排泄增加。

;2.肝毒性：

可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致），故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。;【药物相互作用】

1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血浓度。

2.VitB6、皮质激素可降低本药疗效。

3.乙醇增加其肝毒性。;【抗菌谱及作用】;【作用机制】;【体内过程】;【临床应用】;【不良反应】;【禁忌症】

?严重肝病；

?胆道阻塞；

?对本药过敏者；

?妊娠3个月妇女；

?老年人、嗜酒、营养不良者。;【抗菌机制及作用】;【临床应用】;【不良反应】;1944年上市，为治疗TB的第一个药物

特点：

1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。

2.穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差。

3.易产生耐药性，必联合用药。

4.毒性大，≦1g/d为宜，疗程2~3月。;胞内杀菌;【体内过程】;【临床应用】;六、对氨水杨酸钠

（para-aminosalicylicacid，PAS）;【应用】

与异烟肼和链霉素联合使用影响利福平吸收，不

宜与利福平合用

;利福喷汀（rifapentine）

利福定（rifandin）

特点：

1.抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药。

2.利福喷汀为长效，（2次/周）与利福平每日给药量相当。我国于1987年进行临床实验。

;第二节抗结核药的用药原则;3.坚持全疗程规律用药

（1）长疗程