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房室模型判定第3章药代动力学模型药代动力学模型1/38

一、药品浓度－时间曲线（药时曲线）药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程达峰时间潜伏期连续期残留期时间血药浓度安全范围吸收分布过程第1节房室模型药代动力学模型2/38

二、房室模型理论（一）开放式一室模型Xt=X0e-kt积分后取对数K：消除速率常数1.静脉注射给药药代动力学模型3/38

2．血管外路径给药药品代谢动力学解上述微分方程，得到给药后血药浓度时间曲线：存在一滞后时间（lagtime,t0）药代动力学模型4/38

3．静脉滴注药品代谢动力学假定静脉滴注给药速率为k0,得到体内药量速率方程血药浓度-时间曲线方程解方程当初间t趋于无穷大时药代动力学模型5/38

定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss,即：从而能够计算血药浓度到达稳态浓度某一分数fss所需要时间长短。假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到：静脉滴注给药存在以下特征：1)按恒速滴注给药，血药浓度随时间递增，当初间趋无穷大时，血药浓度达稳态。对于同一药品，稳态浓度大小取决于滴注速率。2)到达稳态某一分数所需要时间长短取决于半衰期，而与滴注速率无关。当初间相当于3.32t1/2,时，血药浓度相当于稳态浓度90%，当初间相当于6.64t1/2时，血药浓度相当于稳态浓度99%。3)已知期望血药浓度，能够确定静脉滴注速率k0药代动力学模型6/38

（二）开放式二室模型中央室Ke(k10)药品周围室k12k21中央室血液、细胞外液、血流丰富心、肝、肺，脾、肾周围室血流贫乏肌肉、脂肪、皮肤等假定：药品仅从中央室消除药代动力学模型7/38

BAab分布相(a相）消除相（b相）tlogCCt=Ae-at+Be-bt中央室Xc，VcKe(k10)药品周围室Xp。Vpk12k21dXcdt=-(k12+k10)Xc+k21XpdXpdt=k12Xc-k21Xp经拉普拉斯转换计算药代动力学参数程序PCNONLIN,3P87,3P97,PK-BP-NI等实测值残差法药代动力学模型8/38

药代动力学模型9/38

第2节统计矩理论为基础非房室模型概述是以概率论和数理统计学中统计矩方法为理论基础，对数据进行解析一个方法。统计矩(StatisticalMoment)概念：统计矩特征参数***1.零阶矩AUC反应体内药品量2.一阶矩MRT(meanresidencetime)平均驻留时间反应速度参数3.二阶矩方差(varianceofmeanresidencetime，VRT)反应MRT差异药代动力学模型10/38

统计矩优点：不依赖动力学模型用统计矩条件：药品体内过程属线性动力学各阶统计矩计算1.零阶矩2.一阶矩3.二阶矩误差大、结果不必定、应用价值小，故不用药代动力学模型11/38

用统计矩计算药代动力学参数一、去除率是指单位时间内多少表观分布容积内药品被去除掉。对于血管外路径给药，则： 药代动力学模型12/38

二、MRT与半衰期关系1.i.v.给药2.血管外给药MAT：平均吸收时间MAT＝1/Ka3.短时间静脉滴注给药T为滴注时间药代动力学模型13/38

三、稳态表观分布容积Vss可在药品单剂量静注后经过去除率与平均驻留时间积进行计算药代动力学模型14/38

非房室模型和房室模型优缺点比较统计矩优点：1.不依赖动力学模型，只要求药品体内过程属线性动力学2.处理了不能用房室模型拟合问题3.可取代房室模型分析统计矩缺点：不能提供血药浓度-时间曲线细节，只能提供总体参数。药代动力学模型15/38

第3节生理药品代谢动力学模型一、生理药品代谢动力学模型基础性质：建立在机体生理、生化、解剖和药品热力学性质基础上一个整体模型药代动力学模型16/38

二、药品在组织中命运药量改变速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率血流灌注速率限制性模型(perfusion-ratelimited)药品进入组织中速率主要受组织血流灌注速率控制膜限制模型(membranelimited)毛细血管膜通透性成为药品进入组织主要限制原因。如脑、睾丸等基于生理特征组织房室模型药代动力学模型17/38

肝去除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏去除药品总量与当初血浆药品浓度比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓