8.28上午-改良型新药的非临床药代动力学研究-恒兴医药郭建军_2022.08.28(1).pptxVIP

改良型新药的非临床药代动力学研究郭建军恒兴医药2022-08-28

主要内容23改良型新药---定义、注册分类情况改良型新药非临床药代动力学研究思路1国内外相关指导原则和重要参考依据

国内外相关指导原则和重要参考依据名称发布时间发布单位重点药物非临床药代动力学研究技术指导原则2014年05月CDE明确了新药非临床药代动力学的研究内容，包括PK研究，吸收、分布、代谢、排泄、血浆蛋白结合、代谢酶活性、测定方法的建立与验证等。纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则（试行）2021年08月CDE对纳米药物的体内外非临床药代研究内容作出了相关指导性意见，并对改良型纳米药物的相关研究进行了特殊说明。化学药品改良型新药临床试验技术指导原则2020年12月CDE1）从不同角度（提高有效性、改善安全性、提高依从性等三方面）明确了化学药品改良型新药的临床试验思路和要求；2）临床试验上的策略和要求对非临床研究（包括药代）具有重要参考意义。改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则2021年12月CDE1）对口服、肌内、皮下给药的调释制剂和透皮贴剂的改良型新药制剂临床药代动力学的设计、实施和评价的一般原则进行了阐述；2）临床试验上的策略和要求对非临床研究（包括药代）具有重要参考意义。儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（试行）2021年09月CDE1）着重阐述目前针对儿科用药常见的改良情形、相应的临床研究设计考虑，并提出需要关注的问题；2）临床试验上的策略和要求对非临床研究（包括药代）具有重要参考意义。国内外相关指导原则

名称发布时间发布单位重点GuidanceforIndustry:NonclinicalSafetyEvaluationofDrugCombinations2005年01月FDA1）对化学药品的联合用药（与复方制剂有关）的非临床安评研究提出了具体的指导建议；2）涉及到了PK/ADME的相关思路和考虑。GuidanceforIndustry:NonclinicalSafetyEvaluationofDrugandBiologicCombinations2006年03月FDA与2005版基本相同，仅加入了生物制剂上的考虑。GuidanceforIndustry:LiposomeDrugProducts—Chemistry,Manufacturing,andControls;HumanPharmacokineticsandBioavailability;andLabelingDocumentation2018年04月FDA1）对脂质体产品的CMC、人体药动学和生物药剂学研究提出具体的指导建议；2）未谈到非临床研究，但其中提到的临床研究中的一些考虑和建议对非临床研究是具有参考的（如：提到血药浓度可能无法反映靶位的浓度）。Reflectionpaperonthedatarequirementsforintravenousliposomalproductsdevelopedwithreferencetoaninnovatorliposomalproduct（EMA）2013年02月EMA1）针对脂质体NDA的指导性文件，要求并不详细，仅大致描述审查考量；2）简要描述了非临床研究(药效、药代及毒理)。《改变制剂处方和变更给药途径的非临床安全性评价技术指导原则》（有经过CDE核准的中文翻译稿）2008年FDA1）对“已批准药品改变其制剂处方”和“变更为未批准的给药途径”的非临床研究提供了建议；2）针对非临床药代动力学研究的建议整合在安全性评价的建议中。国内外相关指导原则国内外相关指导原则和重要参考依据

名称发布时间刊物/作者/单位重点美国食品药品监督管理局复方制剂非临床安全性评价指导原则介绍2005年《中国新药与临床杂志》/王海学,王庆利,彭健/CDE对复方制剂的安评思路及内容进行了说明，涉及到了相关的PK研究。缓控释制剂非临床药代动力学研究与评价的考虑要点2006年CDE电子刊物/孙涛/CDE对缓控释制剂非临床药代实验的评价背景及实验设计内容进行了说明。化学药品注射剂临床前安全性评价的基本技术要求2009《中国执业药师》；王海学、王庆利、孙涛；CDE1）注射剂非临床安全性评价的总体考虑；2）从创新药物、改变给药途径（涉及到2.2类）、特殊注射剂、等几方面进行了分类阐述。微球制剂的临床前药理毒理研究和评价的一般考虑2010年《药物评价研究》/闫莉萍，王海学，彭健/CDE对微球制剂的药动学研究、毒性研究、组织靶向性研究等方面的一般性考虑进行了阐述。桥接研究在药物非临床研究与评价中的应用2014年《中国新药杂志》/孙涛，王庆利./