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不同类别抗肿瘤新药的

药理毒理研究与评价要点

王海学

（国家食品药品监督管理局药品审评中心博士）

摘要：本文调研了作者近5年审评过的所有抗肿瘤药物品种，比较了不同类

型抗肿瘤新药的药理毒理研究与评价的异同点，总结了抗肿瘤新药药理毒理评价

的技术要点。该信息将有助于为抗肿瘤新药的药理毒理研究与评价工作提供技术

参考，供研发者和评价者交流讨论。

随着国家鼓励创新药政策的出台，国内科研院所和药品研制企业对新药研发

热情不断增加，为国内新药研发提供了有利条件。在“十一五”、“十一五”重大

新药创制专项工作中，很多研发者借助这次契机申报了创新药项目，这些项目的

成药性需要研发者能够对非临床进行系统研究和科学评价，既促进有临床价值的

新药高效开发，又能避免劣势项目的继续开发，节省国家资源，切实保障有价值

新药的尽快上市，提高患者用药安全和生活质量。

抗肿瘤新药作为新药研发的热点，它在目前申报的重大创制新药中约有40

％，包括中药提取物、化学物和生物制品。肿瘤疾病作为目前尚难以攻克的疾病

类型，其临床治疗的迫切需求吸引者更多研发者来研制新药。笔者根据多年来对

抗肿瘤新药非临床评价的认识和思考，总结了抗肿瘤新药非临床研发中需特别关

注的问题，以提高研发者的研发质量和效率。

1.不同类型的抗肿瘤新药及其特点

国内目前的抗肿瘤新药研发项目主要有以下几种类型：

1）新的分子靶向类的创新药：这类药物的创新程度很高，可参考的研究文

献资料较少，这类产品的研发风险较大，非临床试验应尽量全面研究，除常规的

毒性和有效性研究外，还需考察新作用靶点活性与有效性的可能关系，探索不同

肿瘤类型、不同基因分型瘤种的有效性和耐受性。

该类药物中多数为仿创药，也就是说新药的作用靶点有参考依据，药物化学

结构可能与国外产品相似。考虑到该类新药毕竟在理化性质方面有所改变，非临

床试验中应特别考虑对新药与同类药物的抗肿瘤活性、安全性进行比较研究，通

过量效关系和时效关系的对比分析来评价新药的优点或特点，初步阐明它与同类

产品不同的临床价值。

2）新的中药有效单体：从传统具有抗肿瘤活性的中草药中提取有效单体，

这也是国内一种主要的创新药研发模式。这类药物的开发依据是因为中药具有抗

肿瘤作用，但分离成有效单体的抗肿瘤活性很可能与中药成分有明显改变。这类

药物的作用靶点多较为广泛，活性评价有一定难度，因此其在非临床试验中应严

格按创新药进行。考虑到部分此类新药的活性有限，可能在辅助治疗方面有潜力，

非临床试验中需要对联合用药或辅助治疗开展试验研究。

3）现有抗肿瘤药物的新剂型：抗肿瘤药物多具有明显的毒性反应，新剂型

开发目的是可能会减少其毒性反应，或者提高药物的耐受性而增加疗效，因此临

床前试验需开展确证性的对比研究，证明新剂型药物的抗肿瘤活性、安全性和药

代的改变特性，预示其临床价值。

4)生物制品类：这类抗肿瘤药物的非临床研究较化学药物有明显特殊性。

由于生物制品很难完全确定其结构，具有免疫原性，生产过程容易收到污染等原

因，它进行非临床试验前需进行药学的安全性试验、鉴定试验、纯度试验、效能

试验，确保产品药学特征的一致性，然后根据生物制品的特点来选择合适动物种

属来开展试验。药效学、毒理学和药代动力学试验中需重点关注产品的生物活性、

免疫原性/毒性和体内过程研究。鉴于动物种属差异对非临床研究结果有重要影

响，根据非临床研究结果外推人体试验时应更加谨慎。

2.抗肿瘤新药药理毒理研究与评价的关注点

笔者总结了近5年来多个抗肿瘤新药品种审评中的常见技术问题。笔者将这

些问题按非临床研究内容进行分类，将存在问题转化为关注要点，整理出初步的

抗肿瘤创新药药理毒理技术评价要点。这些技术问题应该是研发者和评价者在新

药非临床研发进程中特别关注的问题，理解和回答这些问题有助于评价新药非临

床研究结果对后续临床试验的支持性，提高新药研发效率，切实促进新药研发。

2.1立题依据

研发中需考虑新药是类似作用机制新药还是全新作用机制的新药开发？前

者应阐明新药与同类产品比较的优势及开发价值，包括有效性、安全性信息的全

面的、详细的比较分析。后者还需要阐明其作用特点与开发风险。

2.2