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帕金森

介绍调研方法第一部分帕金森是继阿耳茨海默病（老年痴呆症）后第二大普遍老化大脑神经系统退行性病。18Jamesparkinson描述为震颤麻痹。引发该疾病运动症状主要是因为纹状体内多巴胺降低从而造成黑质密致部实质内多巴胺能神经元逐步衰退。帕金森动物模型专家讲座第4页

病理第一部分PD症状是黑质密致部区域染色多巴胺分泌细胞降低继发分泌黑色素降低产生结果。PS：黑质:在大脑脚底与中脑被盖之间有一大灰质团块是黑质，见于中脑全长。黑质细胞富含黑色素，是脑内合成多巴胺主要核团。黑质主要与端脑新纹状体(尾状核和壳核)有往返纤维联络。因为一些原因使黑质细胞变性，多巴胺合成降低，是引发震颤麻痹(Parkinson病)主要病因。在正常生理状态下，黑质是调整运动主要中枢。帕金森动物模型专家讲座第5页

黑质

纹状体调研方法第一部分纹状体：壳核和尾状核经过大量条纹状细胞桥相互连接，所以得名纹状体。依据发生早晚可分为新、旧纹状体，新纹状体指豆状核壳和尾状核，旧纹状体指苍白球，纹状体属锥体外系结构，与骨骼肌活动相关。新纹状体：在发生学上比较年轻，包含尾状核及壳核，它们起源于端脑。在这两个神经细胞团中，含有大量小细胞和较少大细胞。小细胞接收来自大脑皮层各部以及来自丘脑神经，所以，新纹状体直接收到大脑皮层影响，而且还间接地受到经过丘脑传来小脑以及其它锥体外系影响。大细胞发出传出纤维抵达同侧苍白球。当前已知，新纹状体与维持机体固定姿势相关。大量临床病理资料证实，尾状核头部变性、萎缩，可出现舞蹈样动作（如慢性进行性舞蹈病）；壳核病变则与临床所见手足徐动症、肝豆状核变性、扭转痉挛、舞蹈病等不自主运动相关。旧纹状体：系指苍白球。它起源于间脑，进化上比较古老，内含大细胞，除接收同侧新纹状体来纤维以外，还接收来自丘脑和从大脑皮层来纤维。由它发出纤维主要是苍白球丘－丘脑束，一部分纤维分别向下传到丘脑底核、黑质。旧纹状体被视为锥体外系中一个主要传出中间站。已经证实，苍白球功效与肢体肌张力姿势反射相关。帕金森病患者到了中晚期几乎都有苍白球变性。帕金森动物模型专家讲座第6页

症状调研方法第一部分PD可见两种症状1、非运动症状情绪障碍认识障碍睡眠障碍感觉障碍2、运动症状震颤僵直运动过慢/运动不能姿势不稳定其它症状包含步态和姿势障碍拖着脚走慌张步态步态冻结（无法移动）语言和吞咽障碍发声过弱语言仓促流涎吞咽困难帕金森动物模型专家讲座第7页

帕金森

模型介绍调研方法第一部分帕金森动物模型分类①鱼藤酮优点：1、发病原因与流行病学相符2、复制了PD患者大多数LB形成运动及病理特征缺点：1、非特异性损伤及外周器官毒性2、存活率低机制：氧化损伤方法：大鼠颅内注射12ug/只（黑质）②MPTP缺点：1、制剂依赖型可逆模型2、必须依赖左旋多巴存活机制：MPTP在黒质细胞内脱氢生成MPP+离子，这种离子抑制线粒体复合酶，使该细胞死亡③6-OHDA机制：引发特异性几茶酚胺能神经元退行性变方法：1、双侧注射：优点：成功率高缺点：往往因吞咽障碍、缺乏渴感、运动不能而死亡2、单侧注射：成功率：16ug＞8ug4ug组,注射速度1ug/min,留置5min诱导剂：阿扑吗啡0.2~0.5mg/kg判断依据：共统计30min，若转圈数＞7r/min或210r/30min则合格帕金森动物模型专家讲座第8页

第一部分介绍模型制备第二部分帕金森动物模型专家讲座第9页

模型制备

动物选择第二部分Wistar大鼠SD大鼠8周♂鼠290g帕金森动物模型专家讲座