心脏离子通道药理课件.pptVIP

第十八章作用于心血管系统离子通道的药物

离子通道（ionchannels）研究技术包括膜片钳（patchclamp）技术分子克隆(molecularcloning)技术

第一节心血管系统离子通道根据门控机制通常将离子通道分为四类：电压门控通道(voltage-gatedchannels)配体门控通道(ligand-gatedchannels)机械敏感通道(mechanosensitivechannels)离子通道具有三个关键性特征：通透性（permeation）选择性(selectivity)门控(gating)

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产生细胞生物电现象?功能神经递质的释放肌肉运动学习记忆腺体分泌

一、电压门控钠、钙、钾通道?（一）分子结构(molecularstructure)与功能(function)关系

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（二）电压门控钙通道1．L-型钙通道(long-lastingchannel)DHPs敏感的钙通道2．T-型钙通道(transient-typeCachannel)

二、配体门控离子通道心血管系统中重要的配体门控离子通道有：乙酰胆碱激活的钾通道（KAc）hATP敏感钾通道（KAT）P钠激活的钾通道（KN）a钙激活的钾通道（KC）a内向整流钾通道(IK1)

第二节作用于心血管系统离子通道的药物

一、作用于钠通道的药物1局部麻醉药抗癫痫药2Ⅰ类抗心律失常药3

二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（potassiumchannelblockers,PCBs）无机离子Cs+、Ba2+有机化合物TEA、4-AP毒素蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒临床药物磺酰脲类、抗心律失常药（溴苄铵、胺碘酮）

选择性PCBs主要有：蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌细胞、神经细胞和肝细胞膜上的钙激活的钾通道北非蝎毒素（charybdotoxin,CTX）蛇毒（dendrotoxin,DTX）可选择性阻断瞬时外向钾电流格列本脲（glibenclamide）选择性阻断ATP敏感钾通道，常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药

非选择性PCBs主要有：四乙基铵（tetraethylammonium,TEA）四氨基吡啶（4-AP）由于阻滞K+＋通道，K外流减少，膜去极化，致Ca2+内流增加，均能促进神经冲动引起的递质释放。磺酰脲类PCBs能特异地阻滞胰岛β细胞膜上的ATP敏感K＋通道，使膜去极化，促进电压依赖性Ca2+通道开放而增加细胞内Ca2+浓度，促使β细胞分泌胰岛素。

（二）钾通道开放药（potassiumchannelopeners,PCOs）是选择性作用于钾通道，促进K类药物。其药理作用均源于促进K外流。目前合成的PCOs都作用于ATP敏感钾通道。+外流的一+

【药理作用与临床应用】1．抗高血压作用吡那地尔（pinacidil）色满卡林（cromakalim）2．抗心绞痛及抗心肌梗死作用尼可地尔（nicorandil）3．心肌保护作用4．抗心律失常5．充血性心衰6．其他PCOs也具有扩张脑血管作用

三、作用于钙通道的药物钙通道阻滞药（calciumchannelblockers）分类:苯烷胺类（phenylalkylamines）维拉帕米（verapamil）二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)硝苯地平(nifedipine)地尔硫卓类(benzothiazepines)地尔硫卓（diltiazem）

钙通道阻滞药的分类第二代类别组织选择性第一代第三代新剂型Ⅱa新化合物Ⅱb二氢吡AHeart硝苯地平硝苯地平aBenidipine氨氯地平啶类尼卡地平非洛地平b依拉地平拉西地平尼卡地平aManidipine尼伐地平、尼莫地平尼索地平、尼群地平地尔硫A＝Heart地尔硫?地尔硫?a卓类苯烷胺类A≤Heart维拉帕米维拉帕米a加洛帕米a：持续释放制剂b:延时释放制剂

【药理作用与机制】1．对心脏的作用(1)负性肌力作用(2)负性频率和负性传导作用(3)对缺血心肌的保护作用

2．对平滑肌的作用（1）血管平滑肌动脉冠状血管脑血管外周血管（2）其他平滑肌支气管平滑肌

3．抗动脉粥样硬化作用(1)减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害。(2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。(3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。(4)硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。

4．对红细胞、血小板结构与功能的影响(1)对红细胞影响(2)对血小板活化的抑制作用