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第十八章肿瘤遗传学;肿瘤：一群生长失去正常调控细胞形成新

赘生物（neoplasm）。

85%为癌(carcinoma)

2%为肉瘤(sarcoma)

5%为淋巴瘤(lymphoma)

3%为白血病(leukemia)

肿瘤遗传学（CancerGenetics)

应用遗传学基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不一样角度探讨肿瘤发生与遗传关系,肿瘤防治新路径，进而开辟一门多学科渗透新兴学科。;通常在文件中见到：

;一.癌家族（Cancerfamily）

一些癌症含有家族性聚集倾向，表现为

一个家系几代人多个组员、同一/不一样器官恶性肿瘤

许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一级亲属再发风险高于普通群体3－10倍。

如：Lynch癌家族综合征

Li-Fraumeni综合征;Lynch癌家族综合征;Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。;同卵双生子发病一致率研究

77对白血病患者双生子调查:

同卵双生者发病一致率高遗传原因

20对同卵双生子发病部位调查:

患者患同一部位一样肿瘤遗传原因;肿瘤发生率种族差异

不一样种族中一些肿瘤发病率有显著差异比如：

鼻咽癌

中国人马来人印度人

13.3:3:0.4

移居到美国华人比美国人高34倍。

松果体瘤

日本比其它民族高十余倍。

——种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。;癌家族(cancerfamily);第二节遗传性恶性肿瘤;一.视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB)

儿童期（多在4岁以前）发病一个眼内恶性肿瘤

发生率约1/21000～1/10000

临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才轻易被发觉，称为“猫眼”。

;视网膜母细胞瘤（RB）;;肿瘤遗传学专业知识讲座;该假说认为：一个细胞恶性转化最少需要两次以上遗传损伤打击，对有组织来说需要两次以上遗传损伤打击。正常细胞以一个恰当机制控制本身生长，一次突变只能体引发细胞某种程度增殖，并不足以使细胞完全脱离正常调控机制。;正常细胞以一个恰当机制控制本身生长，一次突变只能体引发细胞某种程度增殖，并不足以使细胞完全脱离正常调控机制。所以这么说有着令人信服理由：据预计人体细胞总量约为1014，而每个基因在复制过程中突变率为10-6，假如一次突变足以引发细胞癌变话，那么癌变将天天发生。;所以，带有单一突变细胞将有完全正常表型或者稍有一些生长优势。伴随深入遗传损伤发展，细胞取得更大自主性，其繁殖能力增强，最终再屡次遗传性损伤影响下，细胞完全癌变，并侵犯邻近组织，扩散到身体其它部位。;肿瘤遗传学专业知识讲座;肿瘤遗传学专业知识讲座;二次突变假说（Two-hit)

1971年，Knudson在研究视网膜母细胞瘤时提出了“二次突变”假说。假说认为，在有遗传倾向病人体内全部体细胞都存在一个突变，在此基础上，出生后任何环境改变使得基因另一个等位基因发生突变而发生成肿瘤细胞。

KnudsonAGJr.Mutationandcancer:statisticalstudyofretinoblastoma.

ProcNatlAcadSciUSA.1971Apr;68(4):820-3.

;二次突变假说

1971年，Knudson在研究视网膜母细胞瘤时提出了“二次突变”假说。假说认为，在有遗传倾向病人体内全部干细胞和体细胞都存在一个突变，在此基础上，任一视网膜母细胞若再出现第二次突变，即可造成肿瘤发生。;“二次突变”假说意义;二.肾母细胞瘤（Wilms瘤，WT);Wilms瘤如伴有没有虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色体短臂中间缺失，del(11)(p13),所以认为11p13位点载有肿瘤抑制基因。;三.神经母细胞瘤（Neuroblatoma，NB)

一个儿童常见恶性胚胎瘤，

起源于神经嵴，发病率约1/1000