肿瘤形成的基本理论.pptxVIP

肿瘤形成基本理论;肿瘤(tumor，neoplasm)是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是当前危害人类健康最严重一类疾病。在欧美一些国家，癌症死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国，伴随人口老龄化，肿瘤发病率和死亡率都有增加。继心血管疾病之后，肿瘤是另一威胁人类健康和生命主要疾病。在世界范围内，最少有l／3人在其一生中患上肿瘤；肿瘤是1／4男性和l／5女性死亡原因。;据我国1998年全国卫生事业发展情况统计公报资料，城市地域居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位，为139.28／10万，男性为166．92／10万，女性为109．99／10万。农村地域居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位，为105．57/10万，男性为133．02/10万，女性为77．76／10万。

我国最为常见和危害性严重肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。;当前提出相关肿瘤形成基本理论：

1、肿瘤是一个基因病；

2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增结果；

3、原癌基因激活和(或)肿瘤抑制基因失活；

4、肿瘤是一个长久、分阶段、各种基因突变积累过程；

5、肿瘤发生是免疫监视功效丧失结果。;肿瘤基本特征

一、肿瘤细胞基本特征----异型性

肿瘤实质（parenchyma）——肿瘤细胞

决定肿瘤生物学特征，确定其良恶性

识别肿瘤组织起源（histogenesis），

肿瘤分类、命名与诊疗。

癌细胞表型改变通常与其基因型改变相一致，含有异常畸变或数量不等染色体；在显微镜下，癌细胞表现出快速异常失控性生长特征，表现异型性。;二、肿瘤肉眼形态;三、肿瘤间质（mesenchyma，stroma）;肿瘤细胞生存微环境。

营养支持肿瘤实质；

调整瘤细胞与宿主细胞之间液体、气体及细胞等物质交换；

肿瘤浸润屏障。上皮性肿瘤基底膜在肿瘤发生浸润时常有基底膜断裂、不完整和缺失。

尽管肿瘤间质成份基本相同，但不一样肿瘤间质在数量上表现有很大差异，如硬癌、胰腺癌、胃癌，其间质成份能够占肿瘤90%以上，相反如乳腺髓样癌，除有大量淋巴细胞外，其它间质成份极少。;四、肿瘤生物学行为----异质性

恶性肿瘤异质性（heterogeneity）：肿瘤含细胞表型不尽相同细胞亚群，后者在细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标识物、生化代谢、浸润转移能力以及对化疗、放疗等方面反应均不一致。

因为肿瘤异质性使瘤细胞亚群即使是同一转化细胞克隆后代，但在细胞繁殖过程中形成了含有不一样生物学特点亚克隆，比如2/3肺癌中常有2种或2种以上癌细胞表型，甚至同一细胞中有鳞和腺二种分化现象。肿瘤分化越低，异质性越显著。

;癌症自愈秘密,点击这里：;第一节肿瘤是多步骤发生、多基因突变演进性疾病;

在细胞生长、复制过程中，可能随机地存在着破坏细胞生长、分裂调控机制基因突变。假如这种突变发生，所产生是“基因受损(genedamage)”子细胞，当“基因受损”不停累积，细胞将失控性增加与分裂，显示其异质性生物学行为。

这些不是简单地源于失控性细胞生长，而是来自细胞演化过程中参加细胞生长调控蛋白质紊乱。;?

肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变演进性机制

;单个基因改变尚不足以造成细胞完全恶性转化。要使得细胞完全恶性转化，需要多个基因改变，包含几个癌基因激活，两个或更多肿瘤抑制基因失活，以及凋亡调整和DNA修复基因改变。

所谓肿瘤是一类“多基因疾病”，包含三层含义，

①肿瘤发生源于遗传物质或基因改变(geneticchanges)；

②这种改变是多步骤(multistep)完成；

③全部基因改变最终造成细胞失控性生长。;癌症自愈秘密,点击这里：;癌症自愈秘密,点击这里：;癌症自愈秘密,点击这里：;癌症自愈秘密,点击这里：;重复屡次打击(multihit)。;不一样肿瘤可能有不一样遗传传递方式。真正直接遗传肿瘤只是少数不常见肿瘤，遗传原因在大多数肿瘤发生中作用是对致癌因子易感性或倾向性。

一些癌前病变，如结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等，它们本身不是恶性肿瘤，但恶变率极高，100％结肠家族性多发性腺瘤性息肉病病例在50岁以前发生恶变，成为多发性结肠腺癌。这些肿瘤和癌前病变都属单基因遗传，以常染色体显性遗传规律出现。;发生遗传性基因突变或缺失都是肿瘤抑制基因，比如Rb、P53、APC等。这类肿瘤发生需要二次突变(常染色体遗传肿瘤隐性发病)。其特点为早年(儿童期)发病，肿瘤呈多发性，常累及双侧器官。

累及DNA修复基因：

Bloom综合征(先天性毛细血管扩张性红