抗肿瘤药专题知识讲座专家讲座.pptxVIP

第八章抗肿瘤药;第一节抗肿瘤药品药学基础;肿瘤是人体中正在发育或成熟正常细胞在一些不良原因长久作用下，某部分细胞群表现出失去控制异常增殖。肿瘤细胞与正常细胞不一样，不按正常细胞新陈代谢规律生长，变得不受约束和控制，不会正常死亡，展现异常形态、功效和代谢，破坏正常组织器官结构并影响其功效。;肿瘤分为良性和恶性两类。

良性肿瘤瘤体多呈球形、结节状，周围常形成包膜，所以与正常组织分界显著，手术时轻易切除洁净，摘除不转移，极少有复发。

恶性肿瘤多为侵袭性生长，生长较快，边界不清，常无包膜。普通向周围正常组织浸润蔓延，甚至扩散转移到其它器官组织，治疗不及时，常易复发，造成对人体或生命极大威胁。依据恶性肿瘤细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。;“细胞周期”也称“细胞分裂周期”，是指一个细胞经生长、分裂而增殖成两个细胞所经历全过程，通常可分为若干阶段：①G1期（DNA合成前期），细胞完成必要生长和物质准备。②S期（DNA合成期），细胞完成其遗传物质——染色体DNA复制。③G2期（DNA合成后期），细胞进行必要检验及修复，以确保DNA复制准确性。④M期（分裂期），细胞完成遗传物质到子细胞中均等分配，并使细胞一分为二。⑤G0期（非增殖期），细胞有潜在增殖能力，但暂不分裂。;;抗肿瘤药品依据增殖周期中细胞对药品敏感性，可分为两大类：

周期非特异性药品主要能抑制或杀灭增殖周期各期细胞，甚至包含G0期药品

周期特异性药品仅对增殖周期中某一期作用较强。;依据化学治疗药品不一样作用机制与结构，将其分为：

生物烷化剂

金属铂配合物

抗代谢药品

抗生素类和植物药品;;第二节;生物烷化剂（Bioalkylatingagents）——是抗肿瘤药品中使用最早，也是非常主要一类药品。这类药品在体内能形成亲电子活泼中间体或其它含有活泼亲电性基团化合物，深入与生物大分子（主要是DNA，也能够是RNA或一些主要酶类）中含有丰富电子基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。;生物烷化剂为周期非特异性药品，这类药品为细胞毒类药???，不但作用于增生活跃肿瘤细胞，对其它增生较快正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞一样有抑制作用，因而会产生许多严重副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等;按化学结构，生物烷化剂可分为氮芥类、亚乙基亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝酸脲类、三氮烯咪唑类、肼类等等;一、氮芥类药品

氮芥类是β-氯乙胺类化合物总称。硫芥

;;（三）作用机理;2、芳香氮芥;盐酸氮芥

(Chlormethine);本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.0~5.0;3、芳香氮芥;美法仑(Melphalan,溶肉瘤素。;5、氮甲(Formylmerphalan);6、环磷酰胺(Cyclophosphamide);（2）是前体药品，其毒性比其它氮芥类小;;（4）合成(P211);合成路线采取二乙醇胺为原料，在无水吡啶中，用过量三氯氧磷同时进行氯化和磷酰化，直接转化为氮芥磷酰二氯，然后在二氯乙烷中与3-氨基丙醇缩合即得。本品无水物为油状物，当溶剂浓缩后，须加一定数量蒸馏水，使生成水合物易于结晶析出，杂质存留母液中。;Ⅱ、乙撑亚胺类;1、结构特点;III、磺酸酯及多元醇类;本品是双功效（两侧）烷化剂，含有很强烷化性

质，因为磺酸酯基是很好离去基团，使C-O键断裂可

和DNA中N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸

-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡;卤代多元醇;IV、亚硝基脲类;（二）临床用途;V、甲基化剂类药品

三氮烯咪唑类药品;肼类;六、金属铂配合物;.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长久贮

存，但加热至170℃时转化为反式，继续加热至270℃，

熔融分解生成金属铂;2、作用机制;构效关系;第三节抗代谢药品;一、作用机制;三、分类;1、性质;3、临床用途;;5-FU前体药品;（二）盐酸阿糖胞苷

(CytarabineHydrochloride);1、作用机制;Ⅱ、嘌呤类拮抗剂;2、临床用途;（二）巯鸟嘌呤(Thioguanine,6-TG);Ⅲ、叶酸拮抗物;1、性质;3、临床用途;第四节抗肿瘤抗生素;一、肽类抗生素;作用于TopoII抗肿瘤药品;放线菌是微生物中一类，既不像细菌，又不像真菌，因其生长具辐射状，才得了这么个名字。这类菌中大多数为我们人类健康立下了不朽功勋。从它们中制成了许多抗菌素，如头孢拉定（左）、链霉素（右）、金霉素、土霉素、庆大霉素、春雷霉素等。;博来霉素类;二、蒽醌类抗生素;;;;;第五节植物抗肿瘤药品及其衍生物;一、喜树碱类药品;别名：旱莲，属蓝果树科

性状：落叶大乔木，高达25米，树冠倒卵形，主