循环系统动物模型一课件.pptVIP

循环系统疾病动物模型骆大贵、薛城、邓小冬、郭永明、王强

?高血压是常见、多发的心脑血管疾病，是冠心病及脑卒中的重要危险因素。是全球范围内的重大公共卫生问题。高血压可引起机体许多器官产生疾病，其中以脑卒中和心肌梗死最为常见，是人类死亡和致残的主要危险因素，号称“人类的第一杀手”。目前，发病原因仍不明。有精神神经源学说、遗传学说、内分泌学说、肾源学说、摄钠过多学说等。

方法：在影像成像技术指导下利用球囊固定法，在延髓左侧腹外侧舌咽神经、迷走神经根入脑干区(REZ)形成神经血管压迫来

本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的动物模型。但是需要先进的设备和技术。

方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统可引起动物高级神经活动高度紧张，导致血压明显升高。噪音、冷刺激、热刺激等等。

?听源性高血压：大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功）?噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换?20W高音扬声器，每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒，日夜不止，连续数月?3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。?此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。

原理：肾脏缺血，导致肾脏合成和分泌肾素增加，进而增加血管紧张素，引起血压升高。

?两肾一夹法用丝线或银夹狭窄左侧肾动脉，狭窄程度在50％一80％之间，此方法复制率高，术后2周血压开始升高，至4—5周可形成稳定高血压，并长期维持下去。?一肾一夹法用丝线或银夹狭窄一侧肾动脉，过10d左右，切除另一侧肾，此法难度较大，当肾动脉狭窄过度，会造成恶性高血压，动物死亡率高。?肾外包扎法高血压模型。肾外形成一层纤维鞘膜，使得肾脏缺血。

?血压升高机制：制作过程中使用了大剂量的DOCA（醛固酮的前体），它与醛固酮有相似的生理作用，反馈性抑制循环肾素-血管紧张素系统，导致血浆肾素活性低下，是一种低肾素型高血压模型。?该模型是一种继发性高血压模型，与人类高血压中的原发性醛固酮增多症相似。故可用于原发性醛固酮增多所致高血压研究

DOCA盐性：用DOCA盐造成高血压的方法被广泛应用，但用的剂量和持续时间各不相同。一般是切除一侧肾脏，然后皮下或肌肉注射DOCA油剂或悬液，剂量为15~50mg不等，连续数周；也可皮下埋藏DOCA丸剂40~75mg；均饮用1%Nacl溶液。此类动物有肾和血管病理改变。

Dahl等用高盐饮食（8%氯化钠）及三碘甲状腺素处理大鼠，发现一部分大鼠血压升高，而另一部分动物的血压无明显变化。他们将血压最高和最低的大鼠分别进行近亲繁殖，三代后，分离出盐敏感（DS）和盐抵抗性大鼠（DR）。DS大鼠摄高盐饮食即发生高血压，而DR大鼠则不发生。DS大鼠是环境因素（盐）与遗传因素共同作用而引起高血压的典型模型。

?SHRRat–141/203mmHg–Heartrate390?NormalRat–84/121mmHg–Heartrate380

?动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变，可使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔狭小。?病因：高血脂症是动脉硬化发生的重要原因。?原发性：遗传、饮食?继发性：糖尿病、肝病、肾病、甲状腺疾

?诱食（小型猪、猴、兔、鸡、大鼠）?动脉硬化动物模型?非饲喂法（免疫法、儿茶酚胺法、半胱氨酸法）用于高脂血症与动脉粥样硬化的快速研究。

选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦粉、8％玉米粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理想的模型。

个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％。评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4天)。但兔作模型不够理想，家兔为草食动物，且病变分布与人的病变也有差异。

4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10周，胸主动脉斑块发生率达100％。评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。

大鼠对高脂肪、高胆固醇饮食具有耐受性，对外源胆固醇吸收率低，饲喂高脂饲料必须加入胆酸盐和抗甲