益生菌用于儿童呼吸道感染的研究进展.pptxVIP

儿科门诊患儿年龄构成比(N=86277);耳毒性危害

肝肾等脏器危害

益生菌群破坏

抗生素滥用引起各种不良反应（神经系统及血液系统损害等）

细菌抗药性的产生;正常微生物群(normalmicroflora）共生细菌群（commensalbacteria）共生微生物群（commensalmicrobiota）

微生物群或菌群（microbiota）

数量：为1014，是人体细胞10倍,重量约1271克，相当于肝脏的体积

种类：1000余种，分属7个菌门：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门、梭杆菌门、酸杆菌门和疣微菌门

微生态学：研究宿主与其正常微生物群相互关系;NatRevMicrobiol.2013;11(9):639-47.;微生物组2010年被《Nature》杂志预测为未来十年科学的走向之一

微生物组学与疾病—列入《Nature》2013年“新年新科学”;胎儿的呼吸道是无菌的

至出生28天(1月龄)时，咽部定植细菌形成以甲型溶血或α溶血性链球菌为主要优势菌群（约占73%）、奈瑟菌为亚优势菌群（约占30%），包括由棒状杆菌属、葡萄球菌属、白色念珠菌、厌氧链球菌群和梭杆菌属组成的鼻咽部菌群，此时的这些菌群的组成已基本达到正常成人水平

鼻咽部的优势菌群对维持上呼吸道的菌群稳定起主要的作用，如甲型溶血性链球菌（S.viridans）能够抑制肺炎链球菌（S.pneamoniae）和化脓性链球菌（S.pyogenic）的过度生长，化脓性链球菌（A组β溶血性）能够抑制金黄色葡萄球菌的过度生长，乳糖奈瑟球菌能够抑制脑膜炎奈瑟球菌的侵入和过度繁殖等;既往认为声门以下的气管、支气管树（下呼吸道）是没有细菌定植的

支气管镜检查获取下呼吸道标本，如支气管肺泡灌冼液（BALF）技术的普及和不依赖细菌培养的16SrRNA细菌基因测序技术的应用

在正常健康人的下呼吸道也有细菌定植，研究表明整个呼吸道菌群存在高度的同源性，下呼吸道菌群仅仅是上呼吸道菌群的一种延续

在生物量上有所不同，从上呼吸道到下呼吸道，菌群数量逐渐减少

;肠道微生物的关键功能;免疫系统和肠道微生物的相关作用;SamuelsonDR,etal.FrontMicrobiol.2015Oct7;6:1085.;大量研究表明，沉积在小鼠鼻腔的液体、颗粒、甚至微生物，很短时间后也能在消化道发现。事实上，少至2·5μl的鼻腔接种物就能随后在消化道检出。

因此，消化道最终会暴露于呼吸系统的任何病原体或抗原。

这也表明，消化道黏膜免疫系统可以作为来自环境的抗原和微生物的一个主要传感器。;肠-肺轴的概念图;肠道微生物对呼吸道病毒（如流感）感染的调节和免疫反应具有至关重要的作用1,2。

对感染小鼠的实验研究显示，肠道微生物能直接影响病毒特异性CD4和CD8T细胞亚群1,2。

肠道菌群提供了微生物信号或决定因素，这对免疫启动和形成病毒性肺炎反应至关重要1,3。;肠道微生物对呼吸道细菌感染的调节和免疫反应具有至关重要的作用1,2。

肠道菌群缺乏与激活的IL-10介导的炎症低反应状态相伴随。在无菌小鼠，IL-10抑制炎症介质的生产和中性粒细胞的募集，有利于病菌（如肺炎克雷伯菌）生长和传播2。

LPS（细菌脂多糖）预处理的无菌小鼠能发生有效的炎症反应，导致细菌清除和提高感染时的生存率2。

共生微生物通过促进对肺部病原体的正常炎症反应，维持宿主对感染性病原体的防御能力1。;微生态制剂（microecologicalpreparation）又称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。;人生的前3年是针对菌群调节以改善儿童生长发育和促进健康，给予饮食干预的最关键时期。;骨髓;益生菌在呼吸道病毒感染中可能的抗病毒作用机制示意图;LicciardiPV,etal.PLoSPathog.2012;8(6):e1002652.;BMCInfectDis.2014Apr10;14:194.;筛选标准：

随机、对照试验(RCTs)，比较益生菌和安慰剂预防急性URTIs的疗效和安全性

入选试验：

有效记录737个，最后确定了12项研究（n=3720）进行荟萃分析

主要结果/结论：

在降低受试者急性URTI发生次数，一次急性URTI的平均持续时间，使用抗生素和感冒相关缺课方面，益生菌优于安慰剂

说明益生菌预防急性URTI可能比安慰剂更有效

益生菌的副作用轻微，最常见的是胃肠道症状;ITTanalysis:probioticsversusplacebo–

ThenumberofparticipantswhoexperiencedU