肾脏疾病肾功能慢性减退的机制专家讲座.pptx

肾脏疾病肾功效慢性减退机制复旦大学从属华山医院肾脏科顾勇肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第1页

肾功效慢性减退病理基础肾小球硬化肾小管萎缩、毁损间质纤维化肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第2页

大量临床与基础研究问题仍未彻底处理取得了许多鼓舞人心进展肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第3页

肾功效减退主要原因原发病肾单位丧失不良后果肾小球毛细血管内高压肾小球肥大蛋白尿肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第4页

危险原因高血压高磷高脂血症性别高蛋白饮食种族肾单位数少交感神经活性肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第5页

相关原因糖尿病药品：肾毒性肥胖尿道梗阻/返流妊娠肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第6页

肾脏疾病（原发和继发）肾单位破坏肾脏代偿（结构与功效）肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第7页

肾小球血流动力学代偿改变高灌注高滤过球囊内高压为SNGFR改变，RA/RE及kf肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第8页

结构代偿：肾脏肥大生化改变细胞生长/肥大肾脏重量增加肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第9页

肾小球肥大RNA/DNA增加蛋白/DNA增加小球容积增加肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第10页

小球容积增加上皮细胞系膜区基质增加小球毛细血管长度肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第11页

肾脏肥大直接致肾小球硬化增加毛细血管壁张力：内皮细胞上皮细胞系膜细胞肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第12页

血流动力学改变所致损害上皮细胞改变肾小球损害硬化系膜细胞/基质区改变小管间质改变肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第13页

PGC上升肾小球毛细血管机械张力增加内皮细胞：剥离，基底膜暴露血小板聚集，血栓形成上皮细胞：剥离，基底膜暴露，球囊粘连固有细胞向成纤维细胞转型肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第14页

内皮细胞：受压细胞表面粘附分子：ICAM-1等细胞/生长因子：ET，bFGF，AII，TGFβ，TNFα，INF-α等血小板粘附屏障功效破坏肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第15页

系膜细胞胶质及其它基质成份合成TGF-β细胞增殖/成纤维细胞转型肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第16页

毒物炎症影响足突细胞免疫机械肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第17页

足突细胞代偿肥大形成多核巨细胞肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第18页

受损后早期：正常形态改变，足突消失中期：胞体变小，假足形成晚期：与GBM分离形成闭塞肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第19页

小管上皮细胞参加：证据：肾小球病变与小管间质改变亲密相关（60年代末）小管间质病变可预测肾功效下降肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第20页

机制小球基底膜通透性增加→大分子物质→小管毒性小球血流动力学改变→肾灌注下降→小管缺血免疫机制炎症介质及细胞生长因子：从小球→小管代谢机制小管上皮细胞生物学改变：间质纤维化母细胞肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第21页

滤过蛋白对小管影响内饮→代谢→过量→溶酶体破裂蛋白毒性：间质炎症硬化抗原提取肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第22页

小管细胞激活：炎症因子：补体，TNF-α，IL-1αmcp-1单核细胞、T淋巴细胞TGF-β1：ECM积聚肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第23页

小管细胞分化为纤维母细胞小鼠小管上皮细胞转染FSP-1纤维母细胞FSP反义寡核苷抑制转化小鼠小管上皮细胞EGF或TGF-β纤维母细胞肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第24页

小管间质病变→GFR下降1、小管萎缩→致密斑→TGF2、球后毛细血管堵塞→RBF下降3、管周毛细血管压迫→小管萎缩肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第25页

肾小球固有细胞：不但是结构细胞、被动受害者主动参加肾小球炎症疾病发病机制I、系膜细胞增强II、分泌合成、降解细胞外基质III、趋化因子IV、粘附分子肾脏疾病肾功能慢性减退的机制第26页

肾内细胞浸润细胞：巨噬细胞