药物暴露-效应关系研究技术指导原则.pdf

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21目录

22一、前言3

23二、研究的价值和应用3

24（一）非临床-临床转化研究3

25（二）早期临床研究4

26（三）后期临床研究和上市申请5

27（四）上市后申请和临床合理用药6

28三、研究设计7

29四、研究数据9

30（一）分析数据10

31（二）暴露指标11

32（三）效应指标12

33（四）影响因素12

34五、分析方法13

35（一）探索性分析13

36（二）模型化分析13

37六、研究报告15

38七、监管递交17

39八、参考文献17

40附录19

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45一、前言

46药物暴露-效应关系（Exposure-ResponseRelationship）研

47究旨在评估药物剂量、暴露量和效应之间的定量关系。暴露

48-效应关系是支持新药有效性和安全性评估的核心证据之一，

49对于选择最佳用法用量（包括剂量、频次、周期等）、选择

50和优化不同生理、病理及遗传背景情况下患者（个体化）给

51药方案等均具有十分重要的意义。

52为指导新药研发中科学合理地开展暴露-效应关系研究，

53制定本指导原则。本指导原则仅代表药品监管部门当前的观

54点和认识。随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容

55将不断完善与更新。

56二、研究的价值和应用

57暴露-效应关系在药物研发全生命周期中均有重要应用

58价值。建议在药物研发的各阶段合理评估暴露-效应关系，并

59随着研究数据的积累，不断更新、优化暴露-效应关系模型，

60以指导药物高效开发和临床合理使用。

61（一）非临床-临床转化研究

62结合非临床研究阶段的体内外实验数据开展暴露-效应

63关系研究，可以尽早获得药物有效性或安全性特征与药物暴

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64露之间的关系。结合对种属差异的已有理解与知识以及合理

65的假设，可预测人体的安全有效暴露量范围，为后续临床研

66究方案制定等提供参考。非临床研究阶段的暴露-效应关系研

67究还可帮助理解药物的作用机制。

68某些情况下，非临床研究可获取难以在人体试验中获取

69的数据（如：组织分布及靶部位暴露、体外关键药理/药效学

70数据、毒性剂量下暴露量及组织病理数据等），该类数据对

71临床给药方案、关键安全性和有效性指标的选择以及暴露-效

72应关系数据的解释与验证等均具有重要支持和指导作用。

73（二）早期临床研究

74在早期临床研究阶段进行的暴露-效应关系分析，一方面

75可确认药物的作用机制和预期的药理效应，当研究样