抗体类药物临床药理学研究技术指导原则.pdfVIP

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目录

一、前言1

二、研究内容2

（一）药代动力学研究和药效动力学研究2

1.I期临床试验中的PK和PD研究2

2.II/III期临床试验中的PK和PD研究6

3.PK和PD影响因素的相关考虑7

（二）免疫原性研究9

（三）暴露-效应关系研究10

三、其他考虑11

（一）给药途径11

（二）不同适应症12

（三）不同类型抗体药物的特殊考虑13

四、生物分析相关考虑14

（一）PK生物分析14

（二）免疫原性分析14

五、参考文献16

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2一、前言

3抗体类药物是指采用各种单克隆抗体筛选技术、重组

4DNA技术及细胞培养技术等生物技术制备的抗体类治疗药

5物。按照其功能和结构特点可分为针对单一靶点的单特异性

6抗体（monospecificantibody）、针对两个或两个以上靶点的

7多特异性抗体（multispecificantibody）、前抗体药物（probody）、

8抗体片段（antibodyfragment）、纳米抗体（nanobody）、复

9方抗体（或抗体鸡尾酒疗法，antibodycocktail）、抗体偶联

10药物（Antibody–DrugConjugates,ADC）等多种类型。

11本指导原则适用于治疗性抗体类药物的临床研发，旨在

12为创新型抗体类药物的临床药理学研究提供建议和指导。需

13注意的是，随着生物制药技术的发展和行业对抗体类药物的

14认知加深，抗体类药物的结构和作用机制等可能更加复杂和

15多样化，申请人在研发时应根据新型抗体类药物分子的具体

16特性做到具体问题具体分析，采用新技术新方法开展研究时，

17应关注新技术新方法的可靠性并向监管机构提供相应支持

18性依据。ADC类药物可参考相关指导原则。

19本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，随

20着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与

21更新。应用本指导原则时，建议同时参考药物临床试验质量

22管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会（ICH）和

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23其他已发布的相关指导原则。

24二、研究内容

25抗体类药物的临床药理学研究应遵循《创新药临床药理

26学研究技术指导原则》的基本要求，可参考《治疗性蛋白药

27物临床药代动力学研究技术指导原则》等相关指导原则。

28相较于传统小分子化学药，抗体类药物由于其分子量较

29大、结构复杂、亲水性强、膜通透性较差等理化特性，通常

30具有独特的药代动力学（PK）行为，例如口服吸收差、皮下

31/肌肉注射时有淋巴转运、多数肾脏清除有限、存在FcγR/FcRn

32介导的消除或体内循环、靶向分布及靶点介导的药物处置

33（TMDD）、存在免疫原性等。基于抗体类药物的特点，在

34开展临床药理学研究时应对一些特殊因素予以关注，本指导

35原则将阐述这些特殊因素供研发人员参考。

36开展抗体类药物临床药理学研究时，应关注可能存在的

37TMDD效应，在研究设计包括受试者选择、研究剂量、样本

38量估算等方面以及研究结果分析时均应给予充分考虑和评

39估。

40（一）药代动力学研究和药效动力学研究

411.I期临床试验中的PK和PD研究

42在估算起始剂量、剂量递增设计、最大暴露量时，应充

43分考虑可用的非临床信息，例如PK、药效学（PD）、毒代

44动力学（TK）和毒理学特征，剂量-暴露-效应关系（D-E-R）

2

45等，在试验期间获得的