药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座.pptxVIP

药品性肝损害诊疗与治疗潍坊市中医院普外二科马晓东药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第1页

药品性肝损害定义药品性肝损害（drug-inducedliverinjury,DILI）是指在药品使用过程中，因为药品或（和）其代谢产物引发肝细胞毒性损害或肝脏对药品或（和）其代谢产物过敏反应所致疾病。DILI是常见药品不良反应之一，约占全部药品不良反应10%~15%。药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第2页

肝损害评定标准及分型1）“肝损害”是在缺乏组织学检验依据情况下，丙氨酸转氨酶（ALT）或结合胆红素（DBil）升高≥2倍正常值上限（ULN），或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBil）均升高，且其中之一升高≥2ULN；2）若单纯AST、ALP或TBil升高≥2ULN，或1ULN＜ALT、AST、ALP、TBil＜2ULN（升高介于正常值上限1~2倍之间），则称为“肝脏试验室检验异常”，不宜称为“肝损害”；药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第3页

肝损害评定标准及分型3）肝损害分型（ALT及ALP均以ULN倍数表示）：①肝细胞性肝损害：ALT≥2ULN，而且ALT（ULN）/ALP（ULN）≥5；②胆汁淤积性肝损害：ALP≥2ULN，而且ALT（ULN）/ALP（ULN）≤2；③混合性肝损害：ALT≥2ULN，ALP≥2ULN，而且2＜ALT（ULN）/ALP（ULN）＜5。该标准由国际医学科学组织委员会（CIOMS）于1990年制订一直沿用至今。药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第4页

药品性肝损害诊疗标准（1）有与DILI发病规律相一致潜伏期，首次用药后出现肝损害潜伏期普通在5~90天内，有特异质反应者潜伏期可＜5天，慢代谢药品（如胺碘酮）造成肝损害潜伏期可＞90天；停药后出现肝细胞损害潜伏期≤15天，出现胆汁淤积性肝损害潜伏期≤30天。（2）停药后肝功效异常指标快速恢复，血清ALT峰值水平在8天内下降＞50%（高度提醒），或30天内下降≥50%（提醒）；胆汁淤积性血清ALP或TBil峰值水平在180天内下降≥50%（提醒）。药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第5页

药品性肝损害诊疗标准（3）排除其它病因或疾病所致肝损害（如酗酒，急性高血压，心脏病，病毒性肝炎，本身免疫性肝炎，病毒感染，胆道梗阻，怀孕及年纪原因等）。（4）再次用药反应阳性，有再次用药后肝损害复发史，肝酶（主要为ALT、ALP）活性水平升高最少＞2倍正常值上限。符合前3项中2项以上，而且再加上第（4）项，均可确诊为DILI。以上为年中华医学会肝胆疾病协作组制订《急性药品性肝损伤诊治提议（草案）》中最新标准。药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第6页

轻易引发DILI药品~年国内文件致DILI药品种类注：▲包含中草（成）药及保健品；*包含甲状腺激素及抗甲状腺药品；△包含精神疾病用药。药品种类综合报道个案报道累计例数%例数%例数%抗结核药23592780449038.56中药▲184821.745931897抗生素117613.8414022解热镇痛药6317.42270.866585.65甲状腺药品*3614.252969.426575.64抗肿瘤药品5776.79591.886365.46神经系统用药△296354免疫抑制剂2432.8650.162482.13心血管疾病用药1601.88140.451741.49其它药品2983.5110.032992.57总计8500100314310011643100药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第7页

DILI易患原因原因影响药品年纪＞60岁易患，病情重异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮儿童多见丙戊酸钠、水杨酸类性别女性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬男性多见阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量相关一些草药部分与剂量相关抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林遗传家族史氟烷、苯妥英钠、磺胺类与HLA显著相关阿莫西林/克拉维酸线粒体缺点丙戊酸钠酗酒肝毒性阈值降低，发生率增加，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤其它反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬肥胖增加发生率氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿增加发生率对乙酰氨基酚肝病增加肝损伤甲氨喋呤糖尿病增加肝纤维化甲氨喋呤艾滋病过敏反应增加磺胺类肾功效减退增加肝毒性、纤维化四环素、甲氨喋呤合并用药异烟肼、磺胺类对乙酰氨基酚肝移植增加血管毒性硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、白消安药物性肝损害的诊疗和治疗专家讲座第8页

DILI发生机制DILI机制可分为药品直接毒性（非免疫机制），代谢异常，过敏反应（免疫机制）3种。以上3种机制引发一