细胞因子-研究生班.pptxVIP

;;;（2）分泌性;（3）多向性（pleiotropism）;;（5）协同性（synergism）;（6）拮抗性（antigenism）;（7）网络性;二、分类;

Tumornecrosisfactor

TNF-α

TNF-β--LT-α

（LT） LT-β

;4.Colonystimulatingfactor

M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF

5.Growthfactor（GF）

EGF、NGF、TGF-β

6.Chemokine:CXC,CC,C,CX3C;三、生物学活性;IL-1?,TNF-?:iDC成熟，IFN-?上调DC的MHC分子表达

IL-2,IFN-?,M-CSF,GM-CSF:活化MO-M?,IFN-?上调MO-M?的MHC分子表达

IL-1?,TNF-?，IL-8：促进中性粒渗出到炎症部位

IL-2,IL-12,IL-15,IL-18:促进NK杀伤

IL-2,IL-12:活化NKT

IL-1,IL-7,IL-12,IL-15:活化??T;2.调节适应性免疫应答

IL-4,5,6,13:B活化

IL-2,7,18:T活化

;;4.促进凋亡,直接杀伤靶细胞

TNF

Fas-FasL;;Th1型细胞因子：Snapshot

Th2型细胞因子

Th3型细胞因子

Th17型细胞因子;IL-17与受体结合后，通过活化MAP激酶和NF-kB发挥其生物学活性。

IL-17的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切相关

;IL-17可以诱导刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞IL-6,IL-8,G-CSF,PGE2和一些趋化因子的产生

IL-17和TNF-?协同上调小鼠破骨细胞的IL-6和CXC-趋化配体(CXCL1,CXCL2,CXCL5)和CC-趋化配体(CCL2和CCL5)

IL-17刺激后,小鼠胚胎纤维原细胞的CXCL1,CXCL2,CCL7,CCL20和MMP3,MMP13基因都持续上调

;Invivo;IL-17与肿瘤;IL-17分化途径不同于Th1和Th2细胞，不依赖于与Th1和Th2分化相关的关键信号转导因子和STAT-1,T-bet,STAT-4,STAT-6

CD4+CD25+Treg细胞能够抑制T细胞产生IFN-?和IL-2，却明显增加IL-17的产生,当加入抗TGF-?中和抗体后，则抑制IL-17的产生，提示TGF-?在诱导初始T细胞分化为Th17细胞中起着重要辅助作用

除了TGF-?外，由活化DC分泌的细胞因子与TGF-?共同诱导Th17细胞的分化.IL-6和TGF-?可以取代活化DC培养液，诱导Th17细胞的分化

其他细胞因子如IL-1?和TNF-?能够促进IL-6和TGF-?诱导Th17细胞的分化，但不能取代IL-6和TGF-?

;IL-23调节IL-17的表达;初始CD4+T细胞在IL-12和IFN-?的诱导下分化为Th1细胞，产生IFN-?，参与细胞介导的免疫应答；TGF-?和IL-6的共同诱导下分化为Th17，分泌IL-17和IL-6，参与炎症反应和自身免疫性疾病；在TGF-?单独??诱导下分化为Treg细胞，分泌TGF-?并表达Foxp3，参与免疫的调节；在IL-4的诱导下分化为Th2分泌IL-4,IL-5和IL-13，参与体液免疫应答

Th1和Th2细胞因子以及IL-27抑制Th17的分化

孤独受体（ROR?t）是控制Th17细胞分化的转录因子。ROR?t诱导编码IL-17和IL-17F细胞因子基因的表达。当小鼠缺乏ROR?t后，自身免疫性疾病发生率下降，Th17细胞数量也相应减少。STAT3也是控制Th17细胞分化的转录因子。

;四、细胞因子受体;;;;;;4.可溶性CK-R;细胞因子受体介导的信号转导;受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径;受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径;chemokine;分类C:半胱氨酸

;C：趋化淋巴细胞

CC：主要趋化单核巨噬细胞、淋巴细胞

CXC：主要趋化中性粒细胞

CX3C：游离型趋化细胞，膜结合型与单核细胞、T、NK黏附，传递活化信号;组成性表达的趋化因子

SDF（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应

诱导性表达的趋化因子

MIP-1、MCP-1、RANTES：表达水平较高，与疾病有关，一种受体结合多种趋化因子

;趋化因子受体：七次跨膜受体;功能 免疫调节

病理意义 AIDS

HIV共受体（HongkuiDeng）

CD4

HIV

CCR5