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施楠楠心血管药品中P-gp介导DDI--地高辛专题pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第1页

内容P-gp概念、分布、作用P-gp底物药品与抑制药品地高辛及胺碘酮DDI总结4123不一样药品经过p-gp对地高辛影响5小结pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第2页

P-糖蛋白概念PolymorphismsinHumanMDR1(P-glycoprotein):RecentAdvancesandClinicalRelevanceClinicalPharmacologyTherapeutics75,13-33(January)P-糖蛋白是最先在肿瘤细胞发觉,由多药抗药基因(MDR)表示一个ATP依赖性载体蛋白。是以140Kda前体蛋白经糖基化后形成分子量为170Kda糖蛋白以表示在细胞浆膜上。pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第3页

P-糖蛋白分布P-蛋白在正常人体组织广泛分布。在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮质和胰腺细胞上都有表示。另外,在血液-组织屏障毛细血管内皮细胞、怀孕子宫内膜和胎盘、血脑屏障毛细血管内皮细胞也有P-糖蛋白表示。PolymorphismsinHumanMDR1(P-glycoprotein):RecentAdvancesandClinicalRelevanceClinicalPharmacologyTherapeutics75,13-33(January)P-gptissuedistribution.EffluxactivityassociatedwithP-gpwouldreduceintestinaldrugabsorptionwhileenhancingdrugeliminationthroughtheliverandkidney.Atbarriersitessuchastheblood-brainbarrier,testes,orplacenta,P-gpwouldlimittissueexposuretopotentiallytoxicP-gpsubstratecompounds.pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第4页

人体各部位P-糖蛋白作用胃肠道、肝脏胃肠道P-gp降低底物吸收、降低生物利用度肠道、肝脏P-gp增加药品非肾去除、增加随粪排泄量肾脏、肾上腺各屏障肾小管上皮细胞p-gp增加肾去除肾上腺p-gp对一些激素有促进作用、且受一些外源性物质影响各屏障上P-gp可使药品Vd降低YuDk.ThecontributionofP-glycoproteintopharmacokineticdrug-druginteractions.JClinPharmacol.1999:39;203-1211pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第5页

P-gp转运特征P-gp转运药品是高耗能过程且展现饱和性。伴随底物药品血药浓度增大,P-gp对药品转运耗能也增加,有些P-gp底物超出一定剂量后,生物利用度突然增大,去除率降低。P-gp介导相互作用一些底物联用会对P-糖蛋白转运作用产生竞争性抑制底物与P-糖蛋白抑制剂联用时前者AUC值增大,去除率下降，而与其增强剂联用时情况则相反。pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第6页

P-糖蛋白相关肿瘤多耐药机制pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第7页

8刘治军等。药品不良反应杂志，，8（1）：33-38pgpP糖蛋白药物相互作用专家讲座第8页

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利福平对地高辛影响

JClinInvest.1999,104(2)147-153口服和静脉应用地高辛及联合利福平时地高辛药时曲线Afteradministrationofrifampin,AUCoforaldigoxinwassignificantlydecreased(P0.05).Maximalplasmalevelswerereducedby58%(P0.01),andTmaxincreasedfrom42to52minutes(P0.05).Oralbioavailability(F)ofdigoxindecreasedby30.1%duringrifampintherapy(P0.05).Asmaller,althoughstillsignificant,change(P0.05)wasnotedfor