钙通道阻滞剂.ppt

关于钙通道阻滞剂药物分类分类药物常用剂量二氢吡啶类钙通道阻滞剂硝苯地平(平片,心痛定)10~30mg，bid~tid第一、二代二氢吡啶类CCB半衰期较短，目前更主张应用其缓控释制剂缓释片10~80mg，bid控释片（拜新同，欣然）30~60mg，qd菲洛地平缓释片（波依定）2.5~10mg，qd尼群地平10~20mg，qd氨氯地平（络合喜，压氏达）2.5~10mg，qd第三代，分子长效左旋氨氯地平（施慧达）1.25~5mg，qd尼莫地平(尼膜同)：蛛网膜下腔出血后脑血管痉孪引起的缺血性神经损伤，老年性脑功能障碍对脑血管有选择性非二氢吡啶类钙通道阻滞剂地尔硫卓（合心爽）90~180mg，tid~qid地尔硫卓缓释片（合贝爽）90~180mg，qd~bid维拉帕米（异搏定）80~480mg，bid~tid维拉帕米缓释片（缓释异搏定）120~480mg，bid非选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪（西比灵）偏头痛、眩晕对脑血管有选择性桂哌齐特（克林澳）脑血管病、外周动脉性疾病和心血管疾病第2页,共22页，星期六，2024年，5月药理作用

?钙通道阻滞剂：是一类在离子通道选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

?钙通道广泛分布于全身各个系统，与心血管系统临床应用相关的主要效应如下：CCB不同药理效应的强弱硝苯地平非洛地平氨氯地平地尔硫卓维拉帕米血管扩张534负性肌力124负性频率155负性传导045组织钙通道组织剂的效应心脏传导系统负性频率、负性传导心肌负性肌力作用血管松弛平滑肌，扩张血管（外周与冠脉），降压第3页,共22页，星期六，2024年，5月其他作用还包括：抗动脉粥样硬化作用、心肌缺血的保护作用、肾脏保护作用(弱于ACEI/ARB)第4页,共22页，星期六，2024年，5月不良反应及注意事项踝部水肿、皮肤潮红、头痛：可能与外周血管扩张有关，女性更多见，效应与用量大小有关。绝大多数症状是轻到中度，为一过性，继续用药可自行消失。?反射性的心悸、心动过速(短效二氢吡啶类)：低浓度时首先表现出扩血管作用，兴奋交感神经，反射性引起心率增快、心收缩力增强?偶见便秘、尿潴留、胃肠不适：与松弛平滑肌相关?罕见肝酶升高、牙龈增生等?二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌证，但心动过速与心力衰竭患者应慎用。ACS一般不推荐使用短效CCB。?二至三度房室传导阻滞、严重心动过缓、病窦、HF、MI急性期、心源性休克患者禁用非二氢吡啶类CCB?CCB主要在肝脏代谢，严重肝功能不全患者应慎用。第5页,共22页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂的发展第一代以硝苯地平为代表。药理作用的特点：抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，扩张周围小动脉，降低外周血管阻力使血压下降。缺点：半衰期短，生物利用度低、量效关系难以预测，起效快易引发反射性心动过速、心悸和头痛等不良反应。个体内与个体间血药浓度波动大，无法平稳降压。现状：由于血管选择性差，增加心肌梗死发生率，临床上较少使用。第二代以硝苯地平缓/控释制剂与尼群地平为代表。特点：它们分别在药代动力学特性和血管选择性发面较第一代有所改善和提高。缓控释制剂的血药浓度达峰时间延长、起效较慢，半衰期延长，作用持续时间延长，血管扩张所致的不良反应减少或减轻。尼群地平的血管选择性高，可选择作用于血管平滑肌，对冠脉的选择性更好。能降低心肌耗氧量，对缺血心肌有保护作用。缺点：生物利用度低，血药浓度波动较大，无法精确调整剂量等。第6页,共22页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂的发展第三代以氨氯地平为代表。药理作用特点：可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内，并直接舒张外周小动脉。同时扩张正常和缺血区的冠状动脉和冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人心肌供血增加。优点：长效降压药物，一天一次可实现24小时降压；口服生物利用度高（64%），稳态后血药浓度波动小，降压平稳，不良反应少。缺点：水肿发生率高。第四代以手性拆分药物左旋氨氯地平为代表。优点：与第三代相比，其半衰期更长（49.6h），降压更长效、平稳，可精确调整剂量，偶尔漏服仍能良好控制血压。安全性高，不良反应较第三代少。第7页,共22页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂的发展趋势目前临床所用的钙通道阻滞剂只能阻滞L-型通道，产生血管扩张和血压下降的