抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活课件.pptVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃丽6/5/20241

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药v胆碱酯酶v抗胆碱酯酶药6/5/20242

一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：p乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶；p丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。6/5/20243

乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程6/5/20244

二、抗胆碱酯酶药v抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。v根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：?易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）?难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）6/5/20245

（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChE——ACh1.M样作用：1）眼缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；2）腺体分泌增加3）平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道4）心血管系统：心率减慢，心输出量减少等6/5/20246

【药理作用】2.N样作用：骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹6/5/20247

【临床应用】表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺2、腹气胀和尿潴留——新斯的明3、青光眼——毒扁豆碱4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等5、阿尔茨海默病——他克林原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病6/5/20248

常用易逆性抗AChE药v新斯的明v毒扁豆碱6/5/20249

新斯的明【作用特点】v1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。v2.选择性高，骨骼肌胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌(*抑制AChE*直接激动骨骼肌细胞膜上的N-RM*C促进运动神经末梢释放ACh）v3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。6/5/202410

【临床应用】1重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。6/5/202411

【临床应用】2腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒6/5/202412

【不良反应】胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。禁忌症：机械性肠梗阻尿路闭塞支气管哮喘6/5/202413

毒扁豆中提取的生物碱毒扁豆碱/依色林[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；3.眼内局部应用[用途]0.05%溶液滴眼治疗青光眼v闭角型青光眼短时的紧急治疗；v开角型青光眼的长期治疗6/5/202414

毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理用途（+）M-R（-）AChE1-2%溶液滴眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼治疗青光眼特点性质稳定，刺激性弱；性质不稳定，易分解，应滴眼后10-15分钟起效，30-40分钟达高峰，眼后5分钟起效，1-2小时避光保存，刺激性强；滴可维时4-8小时收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊达高峰，维时12-36小时调节痉挛，常有眼痛、头痛、视力模糊不良反应6/5/202415

常用抗AChE药用途的比较6/5/202416

（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类【分类】医疗用药类：乙硫磷、异氟磷剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD10mg/kg）50杀虫剂类高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD10~100mg/kg）50中度毒类：乐果、敌百虫（LD100~1000mg/kg）50低度毒类：马拉硫磷（LD1000~5000mg/kg）50战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大6/5/202417

有机磷农药——概述有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。v毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径v毒物的代谢：肝脏内浓度最高v毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完全排出体外6/5/202418

【中毒机制】单烷氧基磷酰化胆碱酯酶6/5/202419

【中毒表现】1.急性中毒轻者以M样症状为