抗原递呈细胞与抗原的加工处理及递呈课件.pptVIP

第11章抗原递呈细胞与抗原的加工处理及递呈

TcellsdonotrecognisenativeantigensBBBBYYYBBBYBYBYYYYCross-linkingofsurfacemembraneIgProliferationandantibodyproductionTTNoproliferationNocytokinereleaseYY

第一节抗原递呈细胞AntigenPresentingCells?基本概念?抗原递呈细胞

一、基本概念?抗原加工与递呈（Antigenprocessingandpresentation）–抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。–抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。

二、抗原递呈细胞?抗原递呈细胞(antigenpresentingcell，APC)–能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等

?广义APC–所有有核细胞–表达MHCⅠ类分子?专职APC(professionalAPC)–MΦ，DC，B细胞等–表达MHCⅡ类分子?兼职APC(non-professionalAPC)–内皮细胞，上皮细胞，激活的T细胞等–某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子

1、树突状细胞（dendriticcell,DC）?典型树突状形态?功能最强的APC?表面标志

DC的概念：形态学组合性细胞表面标志MLR

DC来源、分类与组织分布根据起源?淋巴系DC–滤泡DC(FDC)?髓系DC（CD11c+）–郎格汉斯细胞(LC)–并指状DC(IDC)

未成熟DC和成熟DC?未成熟DC(ImmatureDC)–皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内–摄取抗原并迁移至引流淋巴器官?胞饮（吞饮）?受体介导内吞?吞噬弱–表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子

?成熟过程中的重要变化:–表达趋化因子受体，获得向引流淋巴结迁移的能力–加工递呈抗原，表达大量肽-MHC复合物–协同刺激分子和粘附分子表达上调?成熟DC(MatureDC)–淋巴结，脾及派氏集合淋巴管–高表达MHC分子、协同刺激分子及粘附分子–很强的抗原递呈能力

2、巨噬细胞(Macrophage,Mφ)

来源、分布?前单核细胞（骨髓）?单核细胞（血液）?巨噬细胞（组织器官）

单核巨噬细胞?单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）?透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）?扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）

功能?吞噬消灭病原体?加工递呈抗原，激发特异性免疫应答?免疫应答的效应细胞

MΦ摄取抗原途径胞吞作用?吞噬?吞饮?受体介导内吞

?模式识别受体（patternrecognitionreceptors，PRR）

3、B细胞

B细胞摄取抗原途径?加工递呈可溶性抗原?BCR介导内吞–特异性–高效性

第二节抗原加工递呈途径AntigenProcessingandPresentationPathways

?内源性抗原（endogenousantigens）–指细胞内产生的蛋白质抗原?细胞产生的自身固有蛋白质?胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质?细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原–有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈Influenzavirus

?外源性抗原(exogenousantigens)–指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原?细胞摄入的各种病原体和疫苗?在吞噬体和内体中生长的病原体?摄入的自身蛋白Listeria–抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈M?M?M?M?

概述?T细胞不能直接识别游离蛋白Ag，只能通过TCR识别Ag肽-MHC分子复合物?CD4+T---Ag肽-MHCⅡ分子复合物?CD8+T---Ag肽-MHCⅠ分子复合物

一、外源性抗原加工递呈途径?Exogenousprocessingandpresentationpathway?MHCclassⅡpathway外源性Ag经MHCⅡ类分子递呈

1、外源性抗原的摄取、加工处理?Uptakeanddegradationofexogenousantigens–APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体–内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体–Ag被蛋白酶降解成Ag肽抗原加工区室（compartments）

APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体MembraneIgreceptormediateduptakeYPhagocytosisComple