高活性固体物料密闭转运方式的探讨.pdfVIP

在固体制剂生产过程中会产生粉尘，这些粉尘既容易对生产环境造成污染，也会对

操作人员的健康造成伤害。因此粉尘的污染控制已变得至关重要，特别是在高活性

药物生产中更要重点关注，这是因为活性药物成分（API）对人体健康的危害和对环

境污染及产品交叉污染等严重性加大。其中超过50%的“活性药物”被分类为强效化

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合物（Tentcompounds），其职业接触限值为OEL＜10μg/m。与此同时，操作者

的健康和防护在世界范围内也正在受到日益强烈的关注；对于含有高致敏、毒性、

抗肿瘤及激素类API的生产需要特别注意，必须避免操作者接触药物以及防止其他

产品在相同的生产设施引起的交叉污染。此外，虽然不同的设备供应商已经开发出

一系列污染控制的解决方案，但由于各制药企业的厂房、设施、设备等情况的不同，

即使是有经验的工作人员要确定一个最优化的解决方案也是比较困难的。制药企业

需要确定合适的污染控制手段，采取相应的防范措施从而优化生产过程，实现物料

的安全转移。

1污染控制水平的确认

污染控制水平可根据EHS关于物料和产品的职业暴露等级OEB（Occupational

ExposureBand）和职业暴露极限值OEL（OccupationalExposureLimit）来确定。相

对而言，制药企业厂房设施设计内容中的GMP风险会更多地影响产品质量。药物

生产过程就是对大量化学活性原料API（ActivePharmaceuticalIngredients）进行化

学或者物理方式的处理和加工，而且大多数生产活动由生产操作人员直接参与，因

此对人员和环境的保护也格外重要。活性药物成分或有害物质，通过以下几种方式

进入人体：a.吸入：直接吸入空气中的悬浮粒子。b.眼睛：直接与空气中的悬浮粒

子接触或通过被污染的手与悬浮粒子产生间接接触。c.皮肤：通过与悬浮粒子直接

接触或通过被污染的手、脚或设备与之间接接触。d.食入：由被污染的手将悬浮粒

子送入口中。e.伤口：被产品污染的利器刺入皮肤。现代制药企业在设计时不但要

考虑质量的风险，也要考虑EHS的风险和防范措施。职业暴露，是指由于职业关

系而暴露在危险因素中，从而有可能损害健康或危及生命的一种情况，这是对危害

潜能渐增的化合物的健康危害分类系统，是根据化合物的药理或毒理特性决定的，

国际上一般分为5级（也有分为6级的，将OEL＜200ng定义为6级）。职业

暴露等级OEB值（1、2、3、4、5）与物质本身的毒性有关。分类系统的目的是为

了选择最佳的生产设备和工艺技术。OEL指劳动者在职业活动过程中长期反复接触，

对绝大多数接触者的健康不引起有害作用的容许接触水平，是职业性有害因素的接

触限制量值。OEL是根据API物料的安全数据表（MSDS）等实验数据进行分类，

也可以具体参考《危险化学品目录》。中国国家标准GBZ2—2007《工作场所有害

因素职业接触限值》列出了一些工作场所空气中化学物质的容许浓度。OEL是通过

每个工作日8~10h、每周5天40h的时间计算后得到的加权平均浓度。图1为OEB

和OEL职业暴露对应关系的三角形。定义了API药物的OEB及OEL，就可以知道

需要什么级别的污染控制并采取相应的密闭隔离措施。

图1OEB和OEL职业暴露对应关系常用的工程控制措施一般为[2]：（1）OEB4-5级

的产品线，应采用全程密闭化的设备设施，涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密

闭操作、αβ阀、袋进袋出等控制措施。（2）OEB3级的产品线，应在涉及职业接

触时尽可能采用密闭的设备设施，在药物粉尘暴露部位选用层流罩、带局部通