抗生素PKPD理论入门必读课件.pptVIP

PK/PD在合理使用抗生素中的意义河北省涿州市医院张占强

应用背景l来自细菌的挑战－－耐药不断增加！l产生原因：1.发达国家无效抗生素的使用2.发展中国家小剂量的使用抗生素?l用药指导的意义经验性用药–临床针对性更强?WHOWARNINGReutersHealthInformationSept.12,2001

PK/PD的推广意义l更准确地反映抗菌药物的作用时间过程；l根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善临床治疗效果；l减少细菌耐药性的产生。

药动学/药效学（PK/PD）理论●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学（Pharmacodynamic,PD）是药理学与临床药理学中两个重要组成部分。●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一。

抗菌药物、人体、和致病菌的关系?抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学(PD)是决定三要素的重要依据?PK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药物的PK/PD制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用

PK/PD定义lpk,即药物代谢动力学。指体内药物浓度与时间的关系。l.pd即药物效应动力学。指体内药物浓度与作用效应强度的关系

优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药效学(PK/PD)研究的成果以血浓度代表药动学感染部位浓度（ADME）结果药物病原菌体外药效MIC临床疗效细菌清除耐药性PK/PD药效学

抗生素的临床疗效药物进入体内吸收分布代谢排泄药代动力学MIC/MBC时间/浓度依赖杀菌模式抗生素的后效应药效动力学细菌计数：细菌清除率临床疗效：临床症状、体征、WBC病死率：抗菌效果

关于PK/PD—参数药代动力学(PK)药效学(PD)Cmax(血药峰浓度)llllll?MIC(最低抑菌浓度)?MBC(最低杀菌浓度)?PAE(抗生素后效应)?MPC(防耐药突变浓度)C(血药谷浓度)minAUC(药时曲线下面积)24hT()1/2V(分布容积)CL(清除率)药物浓度浓度依赖性Cmax:MICAUC:MICMICTMIC0时间(h)

PK/PDPK（pharmacokinetics)：药物代谢动力学：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。PK是机体对药物的处理过程。time

PK/PDPD（pharmacodynamics)药物效应动力学：是研究药物剂量PD对药效的影响，以及药物对临床疾病的效果，研究药物对机体内致病菌的作用。Concen

PK/PDPKPK/PDtimePDtimeConcen

如何建立优化治疗的PK/PD目标？浓度依赖性：药物浓度愈高，杀菌作用愈强时间依赖性且抗生素后效应(PAE)较长PK/PD指数(如,AUC/MIC)时间依赖性：杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关31.MoutonJW,etal.Standardizationofpharmacokinetic/pharmacodynamic(PK/PD)terminologyforanti-infectivedrugs:anupdate.JAntimicrobChemother2005;55:601-7.2.Asín-PrietoE,etal.Applicationsofthepharmacokinetic/pharmacodynamic(PK/PD)analysisofantimicrobialagents.JInfectChemother.2015;21(5):319-329.3.张波,等.蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用.中国药学杂志.2008;43(4):241-244.

抗菌药物PK/PD分类依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度或时间的相关性，将抗菌素分为三类?浓度依赖性抗菌药物?时间依赖性抗菌药物?时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物

抗菌药物PK/PD分类

浓度依赖性抗生素l对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。PK/PDl这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。l但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。time

时间依赖性抗生素l抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度