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连环蛋白在免疫监视中的作用
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分连环蛋白介导抗原呈递 2
第二部分MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用 4
第三部分MHCII类连环蛋白与辅助T细胞相互作用 6
第四部分非经典连环蛋白参与非典型抗原呈递途径 8
第五部分连环蛋白在免疫耐受中发挥作用 10
第六部分连环蛋白异常表达与免疫系统疾病相关 12
第七部分连环蛋白是免疫治疗靶点 16
第八部分理解连环蛋白功能对于免疫监视至关重要 19
第一部分连环蛋白介导抗原呈递
连环蛋白介导抗原呈递,激活T细胞反应
连环蛋白(MHC)分子是免疫系统中至关重要的分子,负责将抗原呈递给T细胞,引发适应性免疫反应。MHC分子通过不同的途径,将内源性(细胞内产生的)或外源性(细胞外产生的)抗原片段呈递给T细胞受体(TCR),进而启动T细胞活化和增殖。
内源性抗原呈递
内源性抗原由细胞自身的代谢过程或病毒感染等内源性因素产生。这些抗原通过蛋白酶体降解,产生多肽片段。这些多肽片段与MHCI类分子结合,形成MHC-I-肽复合物。MHC-I分子随后将复合物转运至细胞表面,呈递给CD8+细胞毒性T细胞(CTL)。CTL识别MHC-I-肽复合物后,通过其TCR与MHC-I分子结合,同时通过CD8共受体与MHC-I分子上的β2微球蛋白结合,从而激活CTL。激活的CTL可以释放细胞因子(如干扰素-γ和穿孔素)并直接杀伤受感染或癌变细胞。
外源性抗原呈递
外源性抗原由细胞外环境进入细胞。这些抗原经内吞作用进入细胞,在溶酶体中被蛋白酶降解成多肽片段。这些多肽片段与MHCII类分子结合,形成MHC-II-肽复合物。MHC-II分子随后将复合物转运至细胞表面,呈递给CD4+辅助T细胞(Th细胞)。Th细胞识别MHC-II-肽复合物后,通过其TCR与MHC-II分子结合,同时通过CD4共受体与MHC-II分子上的辅助受体(如CD40或CD80)结合,从而激活Th细胞。激活的Th细胞可以释放细胞因子(如白细胞介素-2和干扰素-γ),并通过与其他免疫细胞(如B细胞和巨噬细胞)相互作用,帮助协调适应性免疫反应。
MHC分子与T细胞活化的相互作用
TCR与MHC-抗原复合物的相互作用是T细胞活化的关键一步。TCR是一种异源二聚体,由α和β链组成。每个TCR链包含一个可变(V)区和一个恒定(C)区。V区负责识别特定的MHC-肽复合物,而C区负责信号转导。
当TCR与MHC-肽复合物结合时,V区发生构象变化,导致酪氨酸激酶Lck的激活。Lck磷酸化TCR信号转导复合物中的其他成分,包括CD3ε、ζ和η链。这些磷酸化事件引发酪氨酸激酶ZAP-70的激活,从而导致下游信号通路级联反应。最终,这些信号导致T细胞活化,包括细胞因子产生、增殖和分化。
MHC分子的多态性
MHC分子具有高度的多态性,这意味着它们在不同个体之间存在广泛的遗传变异。这种多态性确保每个个体都能够呈递广泛的抗原,从而对各种病原体和其他威胁做出免疫反应。
人类有三个主要的MHC基因座:HLA-A、HLA-B和HLA-C(MHCI类)和HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP(MHCII类)。每个基因座具有多个等位基因,导致MHC分子的高度多态性。这种多态性对于免疫系统的有效功能至关重要,因为它允许个体识别和响应广泛的病原体和抗原。
结论
MHC分子在免疫监视中发挥着至关重要的作用,它们通过将抗原呈递给T细胞启动适应性免疫反应。MHCI类分子呈递内源性抗原,激活CD8+CTL,而MHCII类分子呈递外源性抗原,激活CD4+Th细胞。MHC分子的高度多态性确保每个个体都能对广泛的抗原做出免疫反应。
第二部分MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用
关键词
关键要点
主题名称:MHCI类连环蛋白的结构和功能
1.MHCI类连环蛋白是由α链和β2微球蛋白链组成的异源二聚体。
2.α链包含一个肽结合槽,可容纳由蛋白酶体加工和运输的抗原肽。
3.MHCI类连环蛋白表达于所有有核细胞的细胞膜上,负责将细胞内抗原呈递给免疫系统监视。
主题名称:与细胞毒性T细胞的相互作用
MHCI类连环蛋白与细胞毒性T细胞相互作用,清除受感染细胞
引言
主要组织相容性复合体(MHC)I类连环蛋白是细胞表面受体,在免疫监视中发挥着至关重要的作用。它们将内源性抗原呈递给细胞毒性T细胞(CTL),从而识别和清除受感染或异常细胞。
MHCI类连环蛋白的结构和功能
MHCI类连环蛋白由重链和轻链β2微球蛋白组成。重链分为α1、α2和α3三个结构域。α1和α2结构域形成抗原结合
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