盐酸普鲁卡因半数致死量LD的测定专家讲座.pptx

药品半数致死量(LD50)测定;;半数致死量（lethaldose50%,LD50）：是指能够引发试验动物二分之一死亡药品剂量，通惯用药品致死剂量对数值表示。

测定LD50意义

(1)是衡量药品毒性大小指标，评价药品优劣主要参数

(2)评价药品安全性---治疗指数TI=LD50/ED50

(3)申报新药过程中必须提供药理学资料;盐酸普鲁卡因产生毒性作用原理:

盐酸普鲁卡因是一个局部麻醉药，当被大量吸收后会产生全身性毒性反应，主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，早期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤，进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。;LD50测定方法有很多。如：目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss?法)、寇氏法、序贯法等。

Bliss?法是当前推荐使用方法。此法对剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率，是当前公认最准确测定方法。但本法计算繁琐，故现多采取计算机程序计算。

我国卫生部要求，Bliss法是作为新药LD50测定评定必须采取方法。;试验部分;【试验材料】;【试验步骤】;药液配制详细步骤：

预试中Dm=344mg/kg，Dn=141mg/kg，算出r=1.25，小鼠平均体重为20g，每组10只，用药量为0.1ml/10g=10ml/kg

C1=344mg/kg/10ml/kg=34.4mg/ml

每组药液量=每组动物总重×用药量=200g×0.1ml/10g=2ml

;【试验步骤】;小鼠腹腔注射方法;抓好后将小鼠保持头低位;;4.试验观察30min后进行数据统计

5.计算LD50及其95%可信限

采取Bliss法程序计算各参数步骤：

开启微机，运行BL-410程序，进入其数据处理选项，再进入半数有效量选项。

一次输入各组剂量、动物总数、动物死亡数等相关数据。

单击“计算”按钮，计算LD50等参数。

;【注意事项】;【思索题】