糖皮质激素医学知识培训专家讲座.pptx

让我欢喜让我忧----

糖皮质激素;1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶。1950年Kendall取得诺贝尔医学奖。

1942年化学家从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包含氢化可松和可松，1946年美国默克研究试验室首次合成了可松（Cortisone)。

1949年Hench首先用它治疗RA并取得神奇效果，但很快发觉它有许多副作用。

尽管GCs在临床应用已近半个世纪，但它风险和效益争论一直连续不停。;主要内容;激素(hormone)定义;激素分类;;球状带;肾上腺皮质激素起源;;主要内容;;糖皮质激素是机体主要升糖激素之一

刺激肝脏葡萄糖异生

抑制各种外周组织葡萄糖利用

刺激肝糖原合成来促进糖原异生

增加肝糖原、肌糖原含量

减慢葡萄糖分解为CO2氧化过程

降低机体组织对葡萄糖利用

;糖皮质激素促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成，造成负氮平衡

长久过量糖皮质激素可引发严重肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育;糖皮质激素直接或经过增强儿茶酚胺和生长激素等脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；

因其升高血糖作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总脂肪量增多。

超生理剂量糖皮质激素可改变身体脂肪分布，

形成满月脸和向心性肥胖。;皮质醇在生理情况下有较弱盐皮质激素作用，可经过糖皮质激素受体促进钠离子再吸收和钾、钙、磷离子排泌，即保钠排钾作用；

皮质醇过多时，大量皮质醇可使11?-羟类固醇脱氢酶代谢能力到达饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失；

糖皮质激素引发钾离子丢失另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。;糖皮质激素治疗作用;;抑制感染性和非感染性炎症反应

反抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应

减轻或预防急性炎症期炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润

减轻和预防炎症后期纤维化、粘连及疤痕形成;但必须注意是，炎症反应是机体一个防御功效，炎症后期反应也是组织修复主要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状同时，也降低了机体防御和修复功效，可造成感染扩散和延缓创口愈合。;抗内毒素作用;免疫抑制作用;动物试验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞过程，使抗体生成降低相关

近年研究还认为激素可抑制一些与慢性炎症相关细胞因子（IL-2，IL-6和TNF-α等）基因表示;抗休克作用;超大剂量激素已广泛用于各种严重休克，尤其是中毒性休克治疗

作用可能与激素以下机制相关：稳定溶酶体膜，阻止或降低蛋白水解酶释放，降低心肌抑制因子(myocardial-depressantfactor，MDF)形成，防止或减轻了由MDF引发心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功效降低等病理改变，阻断了休克恶性循环;糖皮质激素有快速而良好退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症发烧

糖皮质激素退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原反应、稳定溶酶体膜、降低内源性致热原释放相关。不过在发烧诊疗末明确前，不可滥用糖皮质激素，以免掩盖症状延误诊疗。;其它作用;糖皮质激素副作用;;;;药源性肾上腺皮质功效亢进;撤药综合征;其它常见副作用 ;诱发和加重溃疡病及穿孔。

诱发青光眼、白内障。

诱发癫痫。

停药反应：诱发肾上腺危象。

反跳现象：突然停药或减量过快。

紫癜和易出血倾向。

女性月经紊乱。

胃肠道症状（恶心、呕吐）。

胰腺炎。

良性颅内压升高。;禁忌症;;糖皮质激素作用机理;糖皮质激素疗效及不良反应差异;主要内容;糖皮质激素类药品使用注意事项;特殊情况下药代动力学-;特殊情况下药代动力学-;糖皮质激素类药品体内相互作用;联适用药对糖皮质激素代谢影响;主要内容;;肾上腺皮质激素类药品;糖皮质激素使用注意;糖皮质激素类药品使用注意;激素类药品临床应用基本标准;临床应用一些似是而非问题;选取何种糖皮质激素;;怎样口服泼尼松?;给药方法;选择适当给药方案;围手术期用药;糖皮质激素减量指征;糖皮质激素减量标准;超长期有效糖皮质激素评价;临床应用一些似是而非问题;糖皮质激素是双刃剑;糖皮质激素作用;特殊人群激素应用问题;糖皮质激素剂量范围;善用激素！;使用糖皮质激素应注意以下事项;视为未被抑制情况

糖皮质激素使用少于2周；

任意长时间内天天接收小于0.1mg/kg强

松或相当剂量其它糖皮质激素治疗，非睡前单一剂量用药；

慢性隔日交替糖皮质激素疗法极少抑制HPA

功效。;任何人接收每日20mg以上强松2周以上

任何病人在治疗中出现库欣综合征临床表现;