固有免疫细胞专家讲座.pptx

第四章固有免疫细胞;1.掌握固有免疫细胞组成

巨噬细胞表面受体及其它主要表面分子

2.熟悉NK细胞表面受体

3.了解树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、

嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT

细胞主要特点。;年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.Beutler）、霍夫曼（J.A.Hoffmann）和斯坦曼（R.M.Steinman）共同取得。他们获奖依据是，分别发觉“Toll样受体”、及“树突状细胞”生物学功效。

他们发觉为何如此主要？;概述;大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）

血液中单核细胞

组织中巨噬细胞

小吞噬细胞

血液中中性粒细胞

;一、单核-巨噬细胞系统

有强大吞噬、杀菌、去除凋亡细胞和其它异物能力，参加激活适应性免疫应答。

含有与功效相适应主要表面分子：

（一）模式识别受体

（二）调理性受体

（三）细胞因子受体和趋化因子受体

（四）参加提呈抗原和协同刺激T细胞活化分子

;（一）模式识别受体

相关概念：

病原体及其产物所共有、进化上高度保守、宿主本身不存在特定分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）。

起源于宿主本身受损或坏死组织和一些激活免疫细胞，即机体本身细胞和组织在特定条件下释放内源性分子，称为损伤相关分子模式（damageassociatedmolecularpatterns,DAMP）。;PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面对应受体识别，这些受体被称为模式识别受体（pattern-recognitionreceptor,PRR)。

巨噬细胞表面主要模式识别受体：

（1）Toll样受体

（2）清道夫受体

（3）甘露糖受体;（1）Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）

巨噬细胞表示各种TLR，每种TLR识别特定病原相关分子模式。

TLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表示和分泌各种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表示，开启特异性免疫应答。

;Toll基因缺失果蝇易发生真菌感染（J.A.Hoffmann，1996）;TLRs定位;TLRs种类及定位;（2）清道夫受体（scavengerreceptor，SR）

识别LPS、磷壁酸、乙酰??低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。

参加对一些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞去除。

;（3）甘露糖受体（mannosereceptor，MR）

与病原体细胞壁甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。

;巨噬细胞表面模式识别受体;（二）巨噬细胞表面调理性受体：

1.IgGFc受体介导调理作用

特异性IgG抗体与病原体结合，其Fc段可与巨噬细胞表面Fcγ受体（FcγR）结合，从而增强巨噬细胞对病原体吞噬作用。

2.补体受体介导调理作用

补体活化片段（C3b或C4b）可与病原体结合，并经过与巨噬细胞表面对应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体吞噬作用。;调理作用;（三）细胞因子受体和趋化因子受体

参加吞噬细胞活化和迁移，包含：

IFN-γ受体、GM-CSF受体

单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein1，MCP-1)受体

;（四）参加提呈抗原和协同刺激T细胞活化分子

巨噬细胞活化后，高水平表示：

抗原提呈分子——MHCⅠ/Ⅱ类分子

协同刺激分子——B7分子

;二、中性粒细胞

占白细胞总数50-70％，寿命短，更新快。

在炎症局部渗出，发挥吞噬和去除作用

表示IgGFc受体和补体C3b受体，可经过调理作用增强吞噬和杀菌作用。;第二节NK细胞;（一）经过IgGFc受体识别抗体结合靶细胞

抗体依赖性细胞介导细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)

NK细胞表面IgG受体FcγRIII(CD16)，与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别抗体包被靶细胞。