妊娠期安全用药.pptx

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妊娠期妇女安全用药药学部陈欢妊娠期安全用药第1页

一、慨述妊娠期是个特殊生理期,期间各系统都有显著适应性改变,药品在孕妇体内发生药代动力学和药效改变也会与非妊娠期有显著差异。药品可直接作用于胚胎,也可间接经过生物转化成为代谢产物后含有致畸作用。妊娠期母体代谢状态、胎儿生长发育、胎盘功效改变都会影响药品吸收、分布、代谢、排泄,对药品毒性产生不一样程度影响。妊娠期安全用药第2页

母体药代动力学二、妊娠期药代动力学胎儿药代动力学妊娠期安全用药第3页

母体药代动力学口服药品吸收延缓母体药品吸收胃酸分泌降低胃排空时间延长肠蠕动减慢妊娠期激素分泌水平发生了改变妊娠期早期呕吐给药方法应该是注射给药,血流动力学改变可能会影响皮下或肌肉注射给药吸收。妊娠期安全用药第4页

母体药代动力学母体药品分布血容量增加药品经胎盘向胎儿分布等剂量药品孕妇血药浓度低于非孕妇妊娠期安全用药第5页

母体药代动力学母体药品分布血浆蛋白浓度降低,药品游离部分增多,到组织和经过胎盘药量增多(地西泮、苯巴比妥、利多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等)。脂肪组织增多,脂溶性药品分布容积增大,消除半衰期延长,易在体内蓄积出现中毒反应。妊娠期安全用药第6页

母体药代动力学母体药品转化妊娠期肝微粒体酶活性会有较大改变,药品排出减慢,从而肝去除速度减慢。葡糖糖醛酸酶活性降低,需该酶代谢药品易在体内蓄积造成中毒。妊娠期安全用药第7页

母体药代动力学经肾排泄药品消除加紧母体药品排泄肾血流量增加(25%-50%)肾小球滤过率连续增加(50%)晚期:仰卧或妊高症,药品排泄减慢。妊娠期安全用药第8页

胎儿药代动力学胎儿药品吸收路径胎盘——主要路径胃肠道(羊水-吞饮)羊水肠道循环胎儿皮肤妊娠期安全用药第9页

胎儿药代动力学胎儿药品分布胎儿体内水分多,脂肪量少药品与胎儿血浆蛋白结合率低于母体,胎儿体内游离型药品百分比高,易进入组织内妊娠期安全用药第10页

胎儿药代动力学胎儿药品分布胎儿肝脏、脑和心脏药品分布多妊娠期安全用药第11页

胎儿药代动力学胎儿药品代谢胎儿肝代谢药品能力低,药品浓度较母体高胎儿肝外代谢起作用较大——肾上腺、胎盘主要作用妊娠期安全用药第12页

胎儿药代动力学胎儿药品代谢胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶,对药品解毒能力差(水杨酸)多数药品经代谢活性降低,但有药品在体内转化形成有害代谢物(苯妥英钠)胎儿代谢作用可被母体用药诱导妊娠期安全用药第13页

胎儿药代动力学胎儿药品代谢肾血流量低,肾小球滤过率低,肾排泄功效差经肾排泄药品或代谢物转入羊水,多被胎儿吞咽再吸收胎盘——胎儿主要排泄路径水溶性大药品较难经过胎盘,易在胎儿体内蓄积,引发伤害(沙利度胺)妊娠期安全用药第14页

母体药品浓度及胎儿暴露于药品程度受各种原因影响母体、胎儿对药品消除及药品透过胎盘能力起决定作用。小结妊娠期安全用药第15页

二、妊娠期用药对胎儿不良影响1、致畸(雌激素、孕激素、可松、苯妥英钠、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药品)2、神经中枢抑制和神经系统损害(安定、吗啡、杜冷丁)3、溶血(磺胺类)4、出血(抗凝药品、大剂量巴比妥类、阿司匹林)5、耳聋肾损害(氨基糖苷类)6、骨骼生长障碍(四环素类、喹诺酮类)7、死胎(噻嗪类利尿剂)妊娠期安全用药第16页

妊娠用药与致畸致畸原因——主要是遗传、环境,药品占得百分比很小妊娠期用药:用药时间、用药品种,用药剂量与用药时间长短妊娠期安全用药第17页

三、药品对不一样孕期胚胎影响1、胚芽生成期(受精后-18天)胚胎细胞还未分化对药品无选择性中毒临床上称:“全”或者“无”时期2、胚胎期(受精后3周-3个月)药品致畸敏感期3、胚儿期(妊娠3个月-足月)中枢神经系统或生殖系统仍可因药品致畸妊娠期安全用药第18页

四、美国FDA关于药品在孕期分级标准FDA依据动物试验和临床实践经验,将药品对胎儿危害进行分类:A、B、C、D、XA:安全;B:相对安全;C:相对危险,在确有应用指征时,充分权衡利弊决定是否选取;D:危险,防止使用,但在确有应用指征、且患者受益大于可能风险时严密观察下慎用。X:高度危险,禁用。妊娠期间应尽可能选取A、B级别药品,防止使用C、D、X级别药品。妊娠期安全用药第19页

哪些抗生素能够使用?1.青霉素类:B2.头孢菌素类:B3.红霉素类:B4.林可霉素类:B5.克林霉素:B妊娠期安全用药第20页

哪些抗生素能够使用?6.甲硝唑(B):对滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎都很有效。7.抗结核药品:孕期结核首选已胺丁醇(B)。8.抗真菌药品:克霉唑(B)、制霉菌素(B)对胎儿均无害。妊娠期安全用药第21页

不能使用抗生素有哪些?1.四环素

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