文献阅读-头孢他啶阿维巴坦优势及其临床应用111.pptx

头孢他啶阿维巴坦钠优势与其临床应用o[报人：XXX曰期：20XXXX.XX

contents01药物简介与优势02f抗菌谱研究GB临床应用研究

药物简介与优势o

上市背景.，。我国革兰阴性菌耐药形式严峻 CRE增校趋势尤为迅速 根据中国细菌耐药监测网监测结果，肺炎克雷伯菌对常见的_碳青霉烯类药物（美罗培南）的耐药率从2005年的29%左右飙升至2018年的286°/^耐药率上升幅度高达8倍。当^前可用于治疗CRE感染的药物极为有限，患者死亡率高 研究显示对于CRE引起的各种感染，粗死亡率在30%-44%a+ 与此同时，尤其需要引起重视的是，治疗选择有限的多重耐药菌、广泛耐药菌引起的感染发生率不断升高，导致患者的病程延侯、任院时间延长和死亡网险更高,疾病负担严重。临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境#解决目前曰益突出的耐药挑战。+ 头孢他啶阿维巴坦钠为新型酶抑制剂复合制剂，可以治疗耐药革兰阴性菌，包括CRE, 多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱内酰胺酶(ESBILs)细菌等引起的感染a

上市历史*头孢他啶阿维巴坦钠2015年在美国被授予合梏的新型抗生素资梏（QIDP)并获得批准，2016年在欧盟获?批准:，2016年4月r^CHMP向欧盟委员申请Zaviicefta(头孢他啶-P可维巴坦）一i?多重耐药菌治疗药在欧洲上市 近日#欧洲药品管理局(EMA)授予该药上市许可*新型抗生素思福妥ZAVICEFTA(注I寸用头孢他啶阿维巴坦辆2.5g)于201啤5月21日获得国家药品监督管理^(NMPA)批准#用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI},医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关肺炎(VAP),在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性藤引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆藤、大肠埃希菌、奇异变形忏菌和铜绿假单胞菌。

药物结构.复方制剂#其组分为头孢他卩定五水合物和阿维巴坦钠03HjNz^N6ooS0^ ONa阿维巴坦钠头孢他啶五水合物

结构优势临床上常用的卩-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦。前三者均含有P-内酰胺讦结构，为不可逆竞争性抑制剂，能抑制除碳青霉唏酶外的大部分A类p-内酷胺酶，但对B、C、D类酶的绝大多数没有抑制能力。阿维巴坦和冨利巴坦是属于三乙烯二胺类（DABCOs1的1W制剂，不具有p-内酰胺酶结构，因此不易掖水解：具有更加广谱的内酰胺酶擁制作用和可逆的抑酶效果#能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类p-内酰胺酶。阿维巴坦还对D类酶中的OXA-48具有抑制作|用，但是雷」1巴坦无法抑制OXA-48。-法硼巴坦是属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类p-内酰胺酶，但对包括OXA-48在内的D类碳青霉烯酶无抑制作用

P-内酰胺酶的分类酶的神类分类活性位点宿主物广谱(J■内酰胺酶（TEM,SHV)氨f西林，头孢菌表肠杆菌科和非发酵菌A 丝氨酸肓霉秦，第3代头孢菌秦ESBL(TEM,SHV#CTX-M)碳育屋獅（KPQGES,SME)所有供内酰胺类碳肓軎烯_,又称金屌酶，VIMIMP)肠杆菌科和非发酵菌_B锌结台硫醇基肠杆菌屌梓酸杆菌属丝氨酸AmpC头孢菌棄酶（AmpC)C所有(5内酰胺类头孢菌秦类，第3代头孢菌索头孢菌索类，第3代头孢菌蒙^AifipCya菌秦酶（CMYfDHAfMOXFOX,ACC)肠杆菌科广谱煉内酰胺酶（OXA)甲氧西林，氨繁西栋，关孢菌索D 丝氨酸肠杆菌科和非发酵菌肓蚕秦，第3代头孢菌索ESBL(OXA)碳肓雷讎（OXA)_所有(5内酰胺类产生KPC型碳青霉焼酶或NDM-1型金属酶是肠杆菌科细菌对碳青罨摇类耐药最主要的机制。

结构优势克拉维酸他唑巴W舒巴坦阿维巴坦TEWIrSHVCTX-MKPCIMPVIMrINIDIVI1染色体肠杆菌科AmpC染色体假单胞菌AmpC质粒编ACQDHA,CMYFOXfLATfMOXfMIR9ACTOXA-48碳青霉烯酶类OXA

结构优势P表1 阿维巴坦和其他 内酜胺酶抑制剂的抑酶作用1(（：^3nmol/L)他唑巴坦阿维巴坦 克拉维酸8 58 13032~401.5-35512()38 1.706500-4lot-mMM)-( )-5100000126I(Ml00?100000P内酖胺酶A组TEM4SHV4K1UCTX41-1.5C组AmpCim1