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a•地中海贫血基因检测临床遗传咨询专家共识

【摘要】。-地中海贫血是由a珠蛋白基因变异所导致的小细胞低色素性贫血,

是我国南方地区最常见的单基因遗传病之一.基于血液学表型的群体携带者筛查

模式在a地贫高发地区已取得了较大的成效.随着基因检测费用的不断下降，以

及地贫基因携带者筛查的广泛开展，来多的。地贫基因变异类型被发现,为

临床遗传咨询带来了较大的挑战.本文从a地贫基因检测临床遗传咨询的角度,

对aG地贫基因检测前后咨询需要重点关注的内容进行了探讨，并达成了本专家

共识，旨在为临床医师提供规范化的遗传咨询指导意见.

【关键词】。-地中海贫血;基因检测;遗传咨询

aG地中海贫血（以下简称a-地贫）是一组由于a珠蛋白基因（简称a基因）

变异导致。珠蛋白缺失或合成减少，造成血红蛋白的类。链和类B链的比例失衡

所引起的遗传性慢性溶血性贫血,是全球患病人数最多的单基因遗传病之一.据

估计全球约有5%的人口携带a基因变异[1].我国南方为a-地贫的高发区.目

前在高发省份采用基于血液学表型的人群携带者筛查模式已取得较大的成效，随

着基因检测费用的不断下降，以及包括。地贫在内的扩展性单基因病携带者筛查

的广泛应用，来多的。基因变异类型被发现，这为临床遗传咨询带来了挑战.

针对上述问题，单基因病携带者筛查共识专家组、中国妇幼保健协会地中海

贫血防治专业委员会专家组通过查阅文献，收集意见形成初稿，再经过反复讨论

和修改达成本共识.对于临床咨询意见不一致的问题，通过德尔菲（Delphi）法进

行投票达成.形成的推荐意见至少获得50%的赞同比例,且持反对意见者的比

例低于20%，至少获得70%的赞同比例为强推荐意见.本共识从aG地贫基

因检测和临床遗传咨询的角度讨论了Q-地贫基因检测前、后咨询需要重点关注

的问题，旨在为临床医师提供规范化的遗传咨询指导意见.

1检测前遗传咨询

1.1病史采集及风险评估

①籍贯:是否来自地贫高发地区,主要包括我国南方的广东、广西、海南、云

南、贵州、四川、重庆、江西、湖南、福建以及香港、澳门、台湾等地区.

②家族史:夫妻双方是否有长期贫血史，家族中是否有长期贫血者，是否生育

过贫血患儿，是否发生过死胎或胎儿水肿等.

③可疑的临床指征:存在逐渐加重的轻至中度贫血,且补铁治疗效果不佳；合

并妊娠或感染时贫血加重；肝脾肿大；出现上颌骨肥大、额骨突出等异常面容.

④实验室检查:血常规检查平均红细胞体积(meancorpuscularvolume,MCV)

和/或平均血红蛋白浓度(meancorpuscularhemolobin,MCH)偏低；血红蛋白电

泳检查血红蛋白A2(HbA2)水平偏低,或出现异常的血红蛋白条带，如CS带、H

带、Bart，s带等.红细胞计数可在正常范围或偏高，血红蛋白可在正常范围或偏

低.若合并巨幼细胞贫血,MCV和MCH数值可在正常范围;若合并8地贫,HbA2可

能在正常范围.血清铁蛋白一般正常.若合并缺铁性贫血，血清铁蛋白将偏低.

若通过病史回顾获得上述信息，对于符合任意一项者,须告知其可能为地贫

突变携带者或患者的风险，并建议进行地贫基因检测.部分就诊者家族中无上述

情况，可选择地贫基因检测或包括地贫在内的扩展性单基因病携带者筛查(expan

dedcarrierscreenin,ECS).

1.2检测方法讨论与选择

1.2.1CL基因簇

a珠蛋白基因簇定位于染色体16p13.3区,跨度约30Kb,共包含7个

基因，沿16号染色体短臂端粒端向着丝粒端排列,顺序为5-CC-Wa2

-Wa1-a2-a1-9-3z[2]（图1）,其中包含3个有功能的珠蛋白基因，分

别为表达于胚胎期的C基因（HBZ）以及表达于胎儿及成人期的a2基因（HBA2）

和a1基因（HBA1）.该基因簇的上游有4个非编码的多物种保守序列（multi-sp

eciesconservedsequence,MCS）,即MCS-R1、-R2、-R3和-R4,被认为参与

a基因表达的调控，其中MCSGR2（又称HSG40）为主要的调控序列，其缺失将

明显降低a-珠蛋白基因的表达水平[3