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Wnt信号转导通路与结直肠癌的研究进展

李伶俐;陈小燕;朱蓉;赵逵

【摘要】结直肠癌是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，发病机制尚未完全明确，目

前认为是一个多步骤、多阶段参与的疾病。Wnt信号转导通路可调控细胞生长、

运动和分化，且在胚胎发育、肿瘤发生等过程中起重要作用。本文就Wnt信号转

导通路与结直肠癌的研究进展作一综述。%Colorectalcancerisoneofthe

mostcommonlyseengastrointestinalcarcinomasanditspathogenesishas

notyetbeenfullyclarified.Itisconsideredasamulti-stepandmulti-stage

disease.Wntsignalingtransductionpathwayregulatescellgrowth,motility

anddifferentiation,andplaysacrucialroleintheregulationofembryonic

developmentandtumorgenesis.Thisarticlereviewedtheadvancesin

studyonWntsignalingtransductionpathwayandcolorectalcancer.

【期刊名称】《胃肠病学》

【年(卷),期】2015(000)010

【总页数】3页(P635-637)

【关键词】结直肠肿瘤;Wnt信号通路;β连环素;干细胞

【作者】李伶俐;陈小燕;朱蓉;赵逵

【作者单位】遵义医学院563003;遵义医学院附属医院消化内科;遵义医学院附属

医院消化内科;遵义医学院附属医院消化内科

【正文语种】中文

结直肠癌是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，发病机制尚未完全明确，目前认为是一

个多步骤、多阶段参与的疾病。Wnt信号转导通路是进化上高度保守的信号系统，

可调控细胞生长、运动和分化，且在胚胎发育、肿瘤发生等过程中起重要作用。人

类多种恶性肿瘤中均存在Wnt通路异常，90%以上的结直肠癌存在Wnt经典信

号转导通路激活[1]。本文就Wnt信号转导通路与结直肠癌的研究进展作一综述。

1.Wnt经典信号转导通路：Wnt经典信号转导通路即Wnt/β-catenin通路。

Wnt通路的模式是：无Wnt信号时，降解复合体与β-catenin结合使其磷酸化，

β-catenin随即脱离复合体，通过β-转导重复相容蛋白(β-TrCP)泛素化，从而被蛋

白酶体降解；Wnt信号刺激时，Wnt信号诱导轴蛋白(Axin)与磷酸化的低密度脂

蛋白受体相关蛋白(LRP)结合，降解复合体分离，β-catenin在胞质中稳定存在，

并转位入胞核，与T细胞因子(TCF)结合，形成转录复合体，激活Lgr5等靶基因。

近年来，基于内源性降解复合体的研究提出一种新的Wnt信号转导通路模式：无

Wnt信号时，降解复合体通过β-TrCP与β-catenin结合，使其磷酸化和泛素化

后被降解；Wnt信号刺激时，降解复合物与磷酸化LRP结合，然后结合β-

catenin使其磷酸化，但此过程可被β-TrCP泛素化阻止，导致β-catenin在胞质

内积聚[2]。

2.Wnt非经典信号转导通路：目前有多种Wnt非经典通路，如Wnt/PCP、Wnt-

RAP1、Wnt-Ror2、Wnt-PKA、Wnt-GSK3MT、Wnt-aPKC、Wnt-RYK、Wnt-

mTOR以及Wnt/Ca2+、Wnt/Wg等，多种通路可重叠出现。其中Wnt/Ca2+

通路尤为重要，其由Wnt5a或Wnt4激活后可抑制包括结直肠癌在内的多种肿瘤

[3]。

1.Wnt蛋白：①Wnt蛋白脂酰化修饰：Wnt蛋白中高度保守的半胱氨酸与棕榈酸

酯通过硫脂键结合后被脂酰化[4]。研究[5-6]发现，Wnt蛋白去除半胱氨酸后，活

性丧失，提示Wnt蛋白活性受脂酰化调控。②Wnt蛋白的转运：Wls是7次跨膜

蛋白，存在于高尔基体网络、核内体和质膜，可与Wnt蛋白结合，将Wnt蛋白

从高尔基体运至质膜，且对Wnt蛋白稳定分泌起重要