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口服含屈螺酮或左炔诺孕酮避孕药物女性的静脉血栓的风险

以英国全科医疗研究数据库为依据的巢式病例对照研究

LianneParkin,seniorlecturerinepidemiology,KatrinaSharples,seniorlecturerinbiostatistics,RohiniK

Hernandez,epidemiologist,SusanSJick,director

摘要

目的研究口服含屈螺酮或左炔诺孕酮的复方避孕药患者发生非致死性特发性静脉血栓栓塞

的风险

方法巢式病例对照研究

条件英国全科医疗研究数据库

研究对象没有静脉栓塞危险因素的15-44岁的妇女，从2002年5月至2009年9月开始口

服含有30μg雌激素和屈螺酮或者左炔诺孕酮的复方避孕药。病例组为第一次诊断为静脉血

栓栓塞的妇女；四个对照，通过年龄，有记录信息的持续时间和全科医疗随机选择匹配病例

组。

主要结果测定通过条件logistic回归得出比数比和95%的可信区间；通过泊松回归得出年龄

标化后的相对发病率指数。

结果61例特发性静脉血栓栓塞和215例对照病例进入研究。在病例对照分析中，当前使用

含有屈螺酮的避孕药的患者比使用含有左炔诺酮的患者患非致死性特发性静脉血栓栓塞风

险高3倍；根据体重指数调整的比数比为3.3（95%的可信区间1.4到7.6）。进一步研究显

示转诊，诊断，首次使用者，使用时间，转换偏倚都不能解释这个结果。当前口服屈螺酮避

孕药妇女的粗发病率为23.0（95%可信区间13.4到36.9）每100000妇女年。而口服左炔诺

孕酮避孕药的为9.1（95%可信区间6.6到12.2）每100000妇女年。年龄标化的发病率比为

2.7（1.5比4.7）。

结论研究证明含有屈螺酮的复方口服避孕药致静脉血栓栓塞的风险高于含有左炔诺孕酮的

复方口服避孕药。

简介

2002年，一系列的病例报道引起人们对新近上市的含有30μg雌激素和一种新型孕激

素，屈螺酮的口服避孕药引起静脉血栓栓塞的风险的关注。1这些报道显示包含新型的孕激

素去氧孕烯，孕二烯酮（第三代药物）和醋酸环丙孕酮比含有传统的左炔诺孕酮的药物有更

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高的发生静脉血栓的风险。.

自2002年，数个研究表明口服含屈螺酮避孕药患者存在发生静脉血栓栓塞的风险。8-11

然而，这种新型口服避孕药是否比含左炔诺孕酮制剂风险性高仍不得而知。为了满足市场后

监督承诺，两行业建立了队列研究，报道了在口服屈螺酮和其他避孕药妇女中相似的发生静

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脉血栓栓塞的风险。然而，在一项研究中，对照组定义模糊且可能包含了口服含高风险致

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静脉血栓栓塞的避孕药。在第二项研究报道口服含左炔诺孕酮妇女静脉血栓栓塞的发生率

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不仅与使用屈螺酮的妇女相似，并且与口服其他未知避孕药的妇女相似。如果对照组口服

了其他高风险的避孕药，那么后者的结论与预期相矛盾。另外两项研究发现服用屈螺酮的风

险比左炔诺孕酮略高。1011在一项丹麦的注册队列研究中，相对危险度为1.64（95%的可信

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区间1.27到2.1.）。荷兰的一项以全人群为基础的病例对照研究报道了比数比为1.7（95%

可信区间0.7到3.9）

所有这四项研究包含了一些非特发性病例（有其他已知的静脉血栓栓塞高危因素的妇

女）。这些风险因素的存在不仅影响了妇女情况发展的几率，而且也影响了为她们开避孕药

处方的决定。因为在这些人群的研究中包含了这些有风险因素的妇女，所以使得出有根据的

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因果推论更为困难。此外，没有排除有引起该疾病的其他风险因素的妇女也削弱了结果的

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真实性。由于这些因素，在药物安全性的研究中使用的普遍方法是建立在对没有该疾病主

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要风险因素的人群研究的调查基础上。因此我们做了巢式病例对照研究来评价当前口服含

有屈螺酮的避孕药相对于口服含有左炔诺孕酮的避孕药的引起非致死性特发性静脉血栓栓