医学遗传学-遗传病的诊断.pptxVIP

第十四章遗传病的诊断;概念：临床医生根据患者症状、体征以及各种辅助检查结果并结合遗传学分析，从而确认是否患有某种遗传病并判断其遗传方式及遗传规律。

;根据诊断时期的不同，可分为：

现症患者诊断

症状前诊断

产前诊断

——新分支：植入前诊断;诊断水平：

临床诊断

细胞学诊断

蛋白质水平诊断

基因诊断;一、病史采集;一、病史采集;智力发育不全

毛发黄

腐臭味（尿液、汗液）;单凭症状和体征不能准确诊断，但可得出疾病初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。;一、病史采集;系统、完整

去伪存真

注意新基因突变;(三)具有特殊遗传方式的疾病;(三)具有特殊遗传方式的疾病;一、染色体检查—核型分析;一、染色体检查—核型分析;一、染色体检查—核型分析;一、染色体检查—核型分析;三、荧光原位杂交(FISH)技术;三、荧光原位杂交(FISH)技术;Normalmale;第三节遗传病的蛋白质水平诊断;上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。;概念：利用分子生物学技术，直接探测遗传物质的结构或表达水平的变化情况，从而对被检查者的状态和疾病做出诊断。;1、以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强；

2、基因诊断取材来源广泛；

3、利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强；

4、基因探针适用性强，诊断范围广；

5、目的基因是否处于活化状态均可,无组织和发育特异性。;直接诊断：直接检测致病基因本身异常

间接诊断：当致病基因已知而异常未知时，或者致病基因尚属未知时，可通过对受检者或者家系进行连锁分析,以推断其是否获得了带有致病基因的染色体。;症状前诊断——外周静脉血

产前诊断——孕早期的绒毛细胞

孕中期羊水胎儿脱落细胞

母亲外周血中胎儿有核红细胞

植入前诊断——受精卵卵裂细胞;产前诊断是针对胎儿的诊断，其适应征（P207-209）

(1)夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者

夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇

(2)35岁以上的高龄孕妇

(3)夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿

的夫妇

(4)夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇

(5)X连锁遗传病基因携带者孕妇

(6)原因不明的习惯性流产的孕妇

(7)羊水过多的孕妇

(8)夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇

(9)具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇;医生在超声波探头的引导下，用一根细长的穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取20～30ml羊水，以检查其中胎儿细胞的染色体、DNA、生化成分等，是目前最常用的一种产前诊断技术。;孕中期（16-18周）的羊水胎儿脱落细胞

在怀孕12周之前，一般不采用羊膜穿刺法进行采样与诊断.;绒毛膜绒毛取样比羊膜穿刺法更早采样与检查的诊断方法

怀孕10～12周

但风险比羊膜穿刺法要高。流产率高达2%

;母亲外周血中的胎儿有核红细胞

—非侵入性产前诊断;胚胎植入前遗传学诊断

（PreimplantationGenerticDiagnosis，PGD）;原理：用已知核苷酸序列测定未知核苷酸序列。

方法：分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA测序、基因芯片技术，其中最基本技术是核酸分子杂交技术。

应用：

1978年简悦威（YWKan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病产前诊断；

1982年普遍开始试用基因诊断技术；

迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。;应用特异性探针在复杂的待检DNA中，利用碱基互补配对的原理来鉴定其同源DNA分子的过程。

Southern印迹杂交

ASO斑点杂交;Southern印迹杂交;ASO斑点杂交;PCR技术：体外快速扩增特异性DNA片断地技术，使能够达到足够分析的纯度和量。模板DNA可以来自一个细胞，一根头发、一滴精斑等都可以得到有效的扩增。

PCR-SSCP

PCR-RFLP;PCR-SSCP（单链构象多态性）;人群中不同个体基因的核苷酸序列存在差异——DNA多态性。

DNＡ序列上发生变化而出现或丢失某一限制性酶切位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化称为RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）。;镰状细胞贫血(HbS)：第5～7位密码子;X;犯

罪

现

场;RFLP分析在遗传病诊断中的作用;◆DNA序列定;;成千上万个寡核苷酸或cDNA探针密集、规律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可达20～4