新版GMP无菌药品附录课件.pptVIP

无菌制剂——第一章范围p基本情况：共2条u从第1稿、第2稿的3条，删减到目前的2条u删除“悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。”p定义u法定药品标准中列有无菌检验项目的制剂和原料药。p适用范围u无菌制剂生产全过程u无菌原料药的灭菌和无菌生产过程内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第二章原则p基本情况：共5条u第1稿、第2稿共4条，将原第6条分成两条p无菌药品的生产u须满足其质量和预定用途的要求；u最大限度降低微生物、微粒和热原的污染u生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是关键因素u生产方法是精心设计、经验证过的，并且必须严格执行，不能只依赖最终处理或成品检验p按生产工艺分类：u采用最终灭菌工艺为最终灭菌产品u部分/全部采用无菌生产工艺为非最终灭菌产品内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第二章原则p洁净u人员、设备和物料通过气锁间进行洁净区u机械连续传输物料应l正压气流保护l监测压差u物料准备、产品配制和灌装/分装l必须在洁净区内l分区域（室）进行u确定无菌药品生产用洁净区的级别的因素l产品特性l工艺l设备内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p基本情况：共6条u悬浮粒子l第1稿在（98年修订）的基础上增加了动态的要求l第2、3稿就全部采用国际ISO标准，数据均有该变l注也从第1稿的6条，改成第2、3稿的3条l动态监测从第1稿的应进行，改成第2、3稿的9条u轧盖l第1稿B级背景下的A级l第2稿比第1稿多—可在C级背景下的A级送风环境（符合A级静态要求）中操作l目前比第2稿多—根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖特性在D级背景下的A级送风环境（符合A级静态要求）中操作内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p无菌药品生产洁净区可分为4个级别uA级l高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域l单向流操作台（罩）来维持该区的环境状态l层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为（指导值）l应有数据证明层流的状态并经过验证l在隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速uB级l指无菌配制和灌装等高风险操作A级区的背景区域uC级和D级l指无菌药品生产中重要程度较低的洁净操作区内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p各级别空气悬浮粒子的标准（1）为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3（2）在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm尘粒在长采样管中沉降；单向流—动力学取样头（3）在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行动态测试，证明达到了动态的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p洁净区微生物动态监测（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p洁净区动态检测u悬浮粒子l确定取样点的位置并进行日常动态监控–根据洁净度级别–空调净化系统验证中获得的结果–风险评估l监测–日常监测的采样量可与确认时不同–系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响–温度、相对湿度等参数根据产品等制定，不应对洁净度有影响lA级洁净区–关键操作全过程监测，包括设备组装–频次和取样量，能发现人为干预、偶发事件及损坏–允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不合格的情况内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p洁净区动态检测u悬浮粒子l其他洁净区–B级可用与A级相似的监测，也可调整采样频次和采样量–在A级和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0μm的悬浮粒子，应进行调查–生产结束自净（15-20分钟）后可达到静态标准–必要时，对C级和D级洁净区进行动态监测u微生物动态监测l监测方法–沉降菌法–定量空气浮游菌采样法–表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p洁净区动态检测u微生物动态监测l动态取样应避免对洁净区造成不良影响l对表面和操作人员的监测在关键操作完成后进行l增加微生物监测–系统验证–清洁/消毒操作完成后u制定操作规程l悬浮粒子的警戒限度和纠偏限度l微生物的警戒限度和纠偏限度l详细规定纠偏措施内部资料未经允许不得拷贝

无菌制剂——第三章洁净度级别及监测p无菌药品的生产操作对应级别的洁净区（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭