重组激素类药物.ppt

**李红云解说词:GH是由腺垂体生长激素细胞(嗜酸细胞)分泌的,有191个氨基酸组成的非糖化多胎,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%.人体生长激素每天的分泌量在儿童期约为16~20ug/kg.d,青春期激增到20~38ug/kg.d,在运动,饥饿,食物等影响下分泌量可增加3mg/日,成人以后分泌量虽然减少,但一直维持至老年.**李红云解说词:GH是由腺垂体生长激素细胞(嗜酸细胞)分泌的,有191个氨基酸组成的非糖化多胎,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%.人体生长激素每天的分泌量在儿童期约为16~20ug/kg.d,青春期激增到20~38ug/kg.d,在运动,饥饿,食物等影响下分泌量可增加3mg/日,成人以后分泌量虽然减少,但一直维持至老年.**金磊博士，也是我公司的总经理所在的研究所发表的衍射照片，**幻灯注解:GH为生长激素,PRL为泌乳素,TSH为促甲状腺素,ACTH为促肾上腺皮质激素,FSH为卵泡刺激素,LH为黄体生成素**幻灯片解说：GH促进长骨生长的作用并不是GH的直接作用，而是刺激机体产生一种活性因子，后者存在于血液中，这种因子可促进软骨的生长。该因子命名为生长介素（somatomedin,SM），因其结构与胰岛素原相似，又称之为胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）.现知有生物作用的IGF分为两类：IGF-1有强的促生长作用；IGF-2有强的胰岛素样活性，是胚胎生长、发育的调节因子。合成IGF的部位极为广泛，几乎遍布体内所有组织，其主要合成部位在肝脏，其次是肾脏、骨骼肌等组织。其他许多组织局部也可合成，他们均接受GH的刺激，多数组织产生的IGF并不释放入血液，常通过旁分泌和自分泌的方式发挥作用。***人体内生长激素的分泌呈脉冲式分泌，间隔约3～5小时，在睡后1小时达到分泌高峰，分泌量是一天分泌总量的一半以上。因此在临床上应用rhGH进行治疗时，注射的时间选择在睡前1小时左右，也是为了模拟人体的分泌高峰。人体内生长激素的分泌主要受下丘脑分泌的两个神经激素的调节，即生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素的调节。中枢神经系统通过多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控生长激素释放激素和生长激素释放抑制激素的分泌。***生长激素最主要的生理作用之一为促进生长，调节骨代谢，主要表现在以下3点：刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度起重要作用。协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。***生长激素生理作用二为调节物质代谢，表现在以下4点：促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用，使血糖升高。对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留，还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。***此外，生长激素还有其他的生理作用：增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖。加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合成胶原。促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。**幻灯片解说:GH刺激软骨细胞在局部产生IGF-1，促进软骨细胞增殖;同时GH刺激肝脏合成IGF-1,IGF-1作用于生长板使软骨细胞增殖;所以GH通过直接和间接作用促进骨生长，使骨长度增加。***到目前为止，美国FDA已批准8种适应症，分别是：1985年，批准儿童生长激素缺乏症1993年，慢性肾功能不全肾移植前1996年，HIV感染相关性衰竭综合征1996年，Turner综合征1997年，成人GHD2001年，小于胎龄儿（SGA）2002年，Prader-Willi综合征2003年，特发性矮身材（ISS）生长激素的分泌与调节特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多频率：间隔约3～5小时高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总量的一半以上。调节：下丘脑分泌两个神经激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素释放抑制激素（SRIF）中枢神经系统通过多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和SRIH的分泌。第31页,共61页，星期六，2024年，5月生理下生长激素的分泌模式间隔3~5小时*，约8个脉冲/日，夜间最高第32页,共61页，星期六，