调脂药的临床应用.ppt

*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。表中低危、中危、高危、极高危分别是指十年内发生缺血性心血管病综合危险性5%,5%~10%,10%~15%,≥15%。****HMG-CoA还原酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而减少胆固醇的生成。肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明，HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。甲羟戊酸(MVA)**STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者参加研究*因此，随着他汀剂量的加倍，疗效虽然每次仅增加“6%”，但不良反应的风险却成倍地增加。**CK肌酸激酶**近期，美国食品药品监督管理局（FDA）对他汀类与人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物，未在我国批准上市。这两类药品均为CYP3A4抑制剂，合并使用可能增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤的风险。

**同其他与CYP药物代谢系统有关的药物会发生相互作用拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。**碱性交换树脂，在肠道与胆酸成不可逆的结合，阻碍肝肠循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆固醇的重吸收。**该药对TG无作用****B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。烟酸类的药物同时抑制了脂肪细胞和肝细胞中脂肪酶的活性，减少游离脂肪酸的生成；同时阻止肝细胞利用CoA合成TC。降低肝细胞合成VLDL,使LDL合成也减少；**B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。**S:辛，P：普，L：洛，A：阿，F:氟，R：瑞****拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。**多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450进行代谢CYP3A4CYP2C9他汀诱导剂抑制剂他汀诱导剂抑制剂阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平等酮康唑伊曲康唑氟康唑红霉素克拉霉素阿奇霉素蛋白酶抑制剂等氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑与贝特类合用可增加发生肌病的危险药物相互作用中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志2007;35(5):390-413.第25页,共51页，星期六，2024年，5月胆酸螯合剂(树脂类)胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)其他:普罗布考；n-3脂肪酸HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类）烟酸及其衍生物(烟酸类)第26页,共51页，星期六，2024年，5月树脂类降脂作用机制第27页,共51页，星期六，2024年，5月树脂类【代表药】考来烯胺、考来替泊【适应症】家族性高胆固醇血症【不良反应】便秘、胃肠道不适，偶出现短时转氨酶升高【禁忌症】异常β脂蛋白血症、TG＞4.52mmol/L第28页,共51页，星期六，2024年，5月胆酸螯合剂(树脂类)胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)其他:普罗布考；n-3脂肪酸HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类）烟酸及其衍生物(烟酸类)第29页,共51页，星期六，2024年，5月贝特类降脂作用机制1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2．↓肝合成与分泌VLDL3．↑HDL药理作用能显著地降低增高的TG（20%-50%）较小程度降低TC和LDL-C（吉非贝齐10%-15%，非诺贝特15%-25%）增高HDL-C（10%-20%）第30页,共51页，星期六，2024年，5月贝特类【代表药】非诺贝特、苯扎