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新药：卡利拉嗪治疗精神分裂症和双相障碍

精神分裂症的特征包括以下症状中的至少两种：妄想、幻觉、言语紊乱、混乱或紧张

性行、阴性症状。双相情感障碍包括躁狂、轻躁狂、抑郁发作或混合交替发作。因第

二代抗精神病药物能有效减少精神分裂症的阳性和阴性症状以及双相情感障碍的躁狂性和

混合性发作，它们一般作这两种病症的推荐治疗。但是，这些药物有一定的不良反应，

例如体重增加、血脂异常和高血糖等，这可能恶化某些患者的心血管疾病。2015年9月，

卡利拉嗪被批准用于治疗成年人的精神分裂症和躁狂或混合发作。本文回顾了卡利拉嗪的

作用机制、疗效、耐受性、给药和禁忌症。

1、作用机制

卡利拉嗪是D2和D3受体的部分激动剂，对D3受体具有更显著的亲和力；部分激

动5-HT1A受体，拮抗5-HT2A和5-HT2B受体，对5-HT2C、5-HT7、H1受体具有较

小的拮抗作用。与多巴胺受体的完全拮抗相反，对多巴胺的部分激动能使静坐不能、迟发

性运动障碍、锥体外系症状和异常催乳素水平的风险降低。对D3受体的调节能发挥认知

改善效应，并可以减少阴性症状。对组胺受体较小的拮抗作用降低了镇静和体重增加的风

险。

2、疗效

精神分裂症。三个试验评估了卡利拉嗪的疗效，见表1。主要研究终点是PANSS量

表的总变化，次要终点是CGI-S量表变化。所有剂量的卡利拉嗪显示了在降低PANSS总

分、PANSS分量表和CGI-S量表分数上的势，高剂量组第1周就表现出了良好的疗效，

低剂量组从第2周或第3周开始起效。两项研究使用利培酮或阿立哌唑作对照组。

表1卡利拉嗪试验研究

双相情感障碍。在对躁狂或混合发作的成人患者的三个研究中，使用杨氏躁狂评分量

表和CGI-S评估卡利拉嗪的疗效。在第一项研究中，卡利拉嗪在一周内就迅速起效，并且

在治疗的第2天就观察到了CGI-S量表的改善；卡利拉嗪组的响应和缓解人数是对照组的

近两倍。在第三项研究中，卡利拉嗪从第4天开始显著减少症状，最后的响应率和缓解率

也具有显著势。

3、耐受性

卡利拉嗪耐性良好，最常见的不良反应包括静坐不能、锥体外系症状、恶心或便秘，

很少发生失眠、头痛、丙氨酸氨基转移酶和心率或葡萄糖水平异常、催乳素减少等事件。

治疗组和安慰剂组在其他代谢参数或心电图数值方面没有差异。

4、给药剂量

卡利拉嗪有1.5mg、3mg、4.5mg和6mg片剂，每日一次，不受食物影响。精神分

裂症患者推荐的每日剂量1.5-6mg，躁狂或混合型患者的推荐每日剂量3-6mg。给

药从1mg/d开始，然后以1.5-3mg增量滴定。如果患者同时服用CYP3A4抑制剂，应

使卡利拉嗪的剂量减少一半（如果接受4.5mg，则减少至1.5mg或3mg/天，如果服用

1.5mg，则每隔一天服用）。如果患者已经接受稳定剂量的CYP3A4抑制剂，卡利拉嗪应

在第1和3天以1.5mg开始，最大剂量3mg。尽管在轻度或中度肝肾损伤的患者中不

需要剂量调整，但严重肝或肾脏疾病的患者不应使用具有CYP3A4诱导作用的卡利拉嗪。

口服给药后，卡利拉嗪在3-6小时内达到峰值浓度，在1-2周内达到稳态，半衰期

2-4天。它具有较高的分布体积，与血浆蛋白高度结合；通过CYP3A4代谢两种活性代

谢物，与CYP2D6同工酶的代谢关联较小；无活性代谢物由尿中排泄。

5、禁忌症

与其他非典型抗精神病一样，卡利拉嗪也携带了一个“黑盒子”警告：会增加老年痴

呆相关精神病患者的死亡率和脑血管事件。它还包括对精神抑制性恶性综合征、迟发性运

动障碍、代谢异常、低白细胞计数、直立性低血压、癫痫发作、认知和运动障碍、体温变

化和吞咽困难的警告。卡利拉嗪尚未批准用于妊娠人群；虽然没有关于母乳喂养安全性的

数据，建议在这方面需要综合考虑母乳喂养的益处、母亲对卡利拉嗪的需要以及药物或潜

在的精神疾病对婴儿的不良影响。

6、小结

许多非典型抗精神病药能改善精神分裂症和双相情感障碍的功能，但是同时具有一定

的不良反应。卡利拉嗪能显著减少急性精神分裂症和躁狂及混合发作的症状，具有最小的

不良事件。对于临床医生来说，这是精神分裂症和双相情感障碍的又一个治疗选择。